Vitamina E (Tocoferoles y Tocotrienoles)

Mecanismo

Estructura química y afinidades biológicas

Los compuestos de vitamina E se clasifican en cuatro tocoferoles (α, β, γ, δ) y cuatro tocotrienoles (α, β, γ, δ). Sin embargo, únicamente el α-tocoferol es retenido de forma activa por el cuerpo humano debido a la especificidad del transportador hepático, lo que le confiere la mayor potencia biológica medida en equivalentes de tocoferol.

Mecanismo de Acción: Inhibición de la Peroxidación Lipídica

Los ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs) integrados en las membranas lipídicas celulares son altamente vulnerables a la oxidación por radicales libres de oxígeno (R^). El proceso destructivo ocurre en tres fases:

1. Iniciación: Un radical libre sustrae un átomo de hidrógeno de un carbono vecino a un doble enlace del PUFA, generando un radical lipídico centrado en el carbono (L^).
2. Propagación: El radical lipídico reacciona rápidamente con el oxígeno molecular para formar un radical peroxilo lipídico (LOO^), el cual ataca a otro PUFA adyacente para formar un hidroperóxido de lípido (LOOH) y un nuevo radical de carbono, perpetuando la reacción en cadena.
3. Terminación por Vitamina E: El α-tocoferol (Toc-OH) interrumpe la propagación cediendo de manera rápida un átomo de hidrógeno al radical peroxilo lipídico, neutralizándolo a hidroperóxido lipídico inerte: LOO^ + Toc-OH LOOH + Toc-O^ El radical libre de tocoferilo resultante (Toc-O^) es estable y no ataca a las membranas lipídicas. Posteriormente, es reducido de nuevo a su forma original de tocoferol activo en la interfase de la membrana por la acción sinérgica de la Vitamina C y el glutatión reducido.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Absorción yeyunal pasiva, requiriendo de forma absoluta la presencia de sales biliares y la incorporación de lípidos dietéticos para formar micelas insolubles. Su tasa de biodisponibilidad varía entre el 20% y el 50%.
• Distribución y Transporte Hepático: Se secreta desde el enterocito hacia el sistema linfático empaquetada en quilomicrones. Los remanentes de quilomicrones transportan la vitamina E al hígado, donde los hepatocitos internalizan el complejo. La Proteína de Transferencia de α-Tocoferol (α-TTP) hepática selecciona y carga de forma selectiva el α-tocoferol en las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) para su exportación a la circulación general. Las otras formas de vitamina E (γ-tocoferol) no son reconocidas por la α-TTP y se eliminan por vía biliar.
• Almacenamiento: Se deposita principalmente en las gotas de lípidos del tejido adiposo, en el músculo esquelético y en las membranas celulares lipídicas de todos los órganos.

Seguridad

Indicaciones, Contraindicaciones y Efectos Adversos

• Indicaciones de Uso: Tratamiento del déficit secundario a síndromes de malabsorción crónica (como abetalipoproteinemia, resección ileal extensa, colestasis hepática infantil o fibrosis quística). Tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) en adultos no diabéticos bajo estrecho control.
• Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida. Pacientes sometidos a tratamiento con anticoagulantes orales o con riesgo de sangrado activo.
• RAM y Toxicidad: Generalmente no es tóxica en dosis bajas. Sin embargo, megadosis de vitamina E (> 800 UI/día) antagonizan la acción de la vitamina K en la cascada de coagulación, inhibiendo la carboxilación de los factores de coagulación dependientes de vitamina K, lo que eleva el riesgo de hemorragias severas (incluyendo accidentes cerebrovasculares hemorrágicos).