Vitamina B7 (Biotina) y Vitamina B9 (Ácido Fólico)

Mecanismo

🥚 Vitamina B7 (Biotina)

• Mecanismo: Unión covalente a residuos lisina de enzimas carboxilasas celulares (Biotinilación).
• Rutas Clave: Gluconeogénesis (piruvato carboxilasa) y síntesis lipídica (acetil-CoA carboxilasa).
• La ingesta de avidina cruda presente en clara de huevo inactiva su absorción intestinal.

🍀 Vitamina B9 (Ácido Fólico)

• Forma Activa: Tetrahidrofolato (THF) reducido celular.
• Rutas Clave: Síntesis de novo de nucleótidos de purina y de timidina para la síntesis de ADN.
• Esencial para el cierre temprano del tubo neural en el desarrollo embrionario.

Dinámica de la síntesis de purinas por ácido fólico

El ácido fólico o monoglutamato de folato dietético es reducido intracelularmente de forma bi-etápica en el enterocito por la enzima Dihidrofolato Reductasa (DHFR) utilizando coenzima NADPH para generar el tetrahidrofolato (THF) funcional:

El THF capta grupos monocarbonados (metilo, metileno, formilo) para actuar como transportador en la síntesis celular:

• N5,N10-Metileno-THF: Donador del grupo metilo celular necesario para convertir dUMP a dTMP por la enzima mitocondrial timidilato sintasa, paso limitante para la duplicación celular de ADN.
• N5-Metil-THF: Forma circulante celular predominante que transfiere su grupo metilo a la homocisteína para regenerar metionina, reacción dependiente de vitamina B12.

Mutación MTHFR y el Fenómeno de Trampa de Folatos

La enzima Metilentetrahidrofolato Reductasa (MTHFR) convierte de forma irreversible el N5,N10-metileno-THF en N5-metil-THF. Polimorfismos comunes de esta enzima (677C→T) reducen su actividad catalítica, limitando la regeneración celular de metionina y provocando la acumulación de homocisteína sérica (hiperhomocisteinemia), un factor de riesgo de trombosis vascular endotelial.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas y Prevención del Tubo Neural

• Prevención de Defectos del Tubo Neural (DTN) en el Embarazo: El cierre fisiológico del tubo neural embrionario ocurre entre los días 21 y 28 post-concepción. La división celular requiere tasas de replicación celular masivas dependientes de folato. Se prescribe de forma universal 400 µg diarios de ácido fólico a toda mujer en edad fértil que planifique gestación, iniciando un mes antes del embarazo y manteniendo durante el primer trimestre. En mujeres con antecedentes de DTN previo o con tratamiento de anticonvulsivantes, la dosis se eleva a 4-5 mg diarios.
• Anemia Megaloblástica macrocítica: El retraso en la síntesis de nucleótidos de ADN respecto a la maduración citoplásmica proteica genera precursores eritroides gigantes e ineficaces en la médula ósea.