Vitamina B5 (Ácido Pantoténico) y Vitamina B6 (Piridoxina)

Mecanismo

Mecanismos bioquímicos celulares

1. Ácido Pantoténico (Vitamina B5) y Coenzima A

El ácido pantoténico celular es fosforilado y acoplado a la cisteína mediante gasto energético de ATP para convertirse en la Coenzima A (CoA-SH). El grupo tiol libre (-SH) de la CoA actúa como un nucleófilo transportador de radicales acilo de alta transferencia de energía, participando en la síntesis de lípidos corporales, acetilación de neurotransmisores y en la entrada de sustratos al Ciclo de Krebs en forma de Acetil-CoA.

2. Piridoxina (Vitamina B6) y el Fosfato de Piridoxal (PLP)

La piridoxina, el piridoxal y la piridoxamina se convierten en el citosol en la coenzima activa Fosfato de Piridoxal (PLP). El PLP actúa en el metabolismo nitrogenado de los aminoácidos corporales:

• Transaminación: Reacciones reversibles catalizadas por aminotransferasas (AST/ALT) que transfieren el grupo amino de un aminoácido a un α-cetoácido para la síntesis de nuevos metabolitos. El mecanismo involucra la conversión cíclica del PLP en fosfato de piridoxamina (PMP): Aminoácido + PLP-Enzima leftharpoons Cetoácido + PMP-Enzima
• Descarboxilación: Indispensable para la síntesis de neurotransmisores esenciales: histidina a histamina, dopa a dopamina, triptófano a serotonina y ácido glutámico a GABA.
• Surgimiento de Hemoglobina (Síntesis de Porfirinas): Actúa como cofactor limitante de la enzima δ-aminolevulinato sintasa (ALA-sintasa) en la primera etapa mitocondrial de síntesis del grupo Hemo.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas y Ajuste por Fármacos

• Tratamiento de la Anemia Sideroblástica microcítica: El déficit genético o adquirido de ALA-sintasa interrumpe la incorporación de hierro al grupo Hemo, acumulándolo en las mitocondrias perinucleares de los eritroblastos. Responde de forma parcial a la suplementación con PLP.
• Prevención de Neuropatía por Medicamentos (Isoniazida): El fármaco antituberculoso isoniazida reacciona de forma química directa con el piridoxal y el PLP, formando una hidrazona inactiva de excreción renal rápida. Su uso sin suplementación de B6 induce neuropatía periférica por agotamiento tisular. Se prescribe de forma mandatoria 25-50 mg de piridoxina al día junto con la isoniazida.

Seguridad

Riesgo de Neurotoxicidad Sensorial por Sobredosis Crónica

A diferencia de la mayoría de las vitaminas hidrosolubles de excreción renal fácil, el uso crónico de megadosis de piridoxina (> 500 mg/día) induce una neuropatía sensorial dolorosa simétrica e irreversible. El mecanismo se asocia a la saturación de los sistemas enzimáticos celulares de fosforilación tisular, provocando una inhibición competitiva por piridoxina no fosforilada sobre los receptores intracelulares de PLP en las neuronas del ganglio de la raíz dorsal medular.