Vitamina B12 (Cobalamina)
La cobalamina es la molécula vitamínica estructuralmente más compleja de la naturaleza, caracterizada por presentar un sistema de anillo de corrina coordinado alrededor de un ión central de cobalto. Es fundamental para la integridad del sistema nervioso y la síntesis hematopoyética celular.
Mecanismo
1. Síntesis de Metionina (Citosol)
La enzima metionina sintasa requiere de metilcobalamina como cofactor para transferir un grupo metilo desde el N5-metil-THF hacia la homocisteína, regenerando metionina celular. Si la B12 disminuye, el folato queda atrapado en forma de N5-metil-THF inactivo (la "trampa de folatos"), impidiendo la síntesis de ADN:
2. Isomerización de Metilmalonil-CoA a Succinil-CoA (Mitocondria)
La enzima mitocondrial metilmalonil-CoA mutasa requiere de 5-desoxiadensilcobalamina para convertir el metilmalonil-CoA derivado del catabolismo de ácidos grasos de cadena impar y aminoácidos en succinil-CoA, sustrato directo del ciclo de Krebs. En su ausencia, el ácido metilmalónico (MMA) acumulado altera la vaina de mielina de los axones neuronales:
Degeneración Combinada Subaguda de la Médula Espinal
La deficiencia severa y prolongada de vitamina B12 induce desmielinización progresiva de los cordones posteriores y laterales de la médula espinal. Clínicamente se manifiesta por pérdida de la sensibilidad vibratoria, parestesias distales, ataxia sensitiva progresiva y signo de Babinski bilateral. Alerta: Corregir el déficit megaloblástico utilizando únicamente ácido fólico puede enmascarar la deficiencia de B12 hematológica, pero acelera de forma catastrófica la degeneración neurológica irreversible.
Farmacocinética
Mecanismo de absorción gastrointestinal
Debido a su gran volumen molecular e hidrosolubilidad, la cobalamina requiere de un sistema de transporte gastrointestinal en múltiples fases:
MEDIO GÁSTRICO ÁCIDO Liberación y Unión a la HaptocorrinaLa cobalamina ingerida se une a las proteínas del bolo alimenticio. En el estómago, la secreción ácida (HCl) y la pepsina liberan la cobalamina, la cual se asocia con la haptocorrina (proteína R) secretada por las glándulas salivales para proteger a la vitamina del medio estomacal corrosivo.
FRENTE DUODENAL Surgimiento del Complejo con el Factor Intrínseco (FI)En el duodeno alcalino, las proteasas pancreáticas hidrolizan la haptocorrina, liberando la cobalamina. Ésta se une de inmediato al Factor Intrínseco (FI), una glicoproteína secretada por las células parietales gástricas del cuerpo y fondo gástrico.
ÍLEON TERMINAL Absorción Mediada por el Receptor CubilinaEl dímero cobalamina-FI viaja intacto hasta el íleon terminal, donde el dominio soluble se une a la cubilina, un receptor específico de membrana celular que media la endocitosis del complejo. En el enterocito, la vitamina se libera y se une a la Transcobalamina II (TC-II) para exportarse al torrente circulatorio.
Funciones metabólicas de la cobalamina
La cobalamina actúa como coenzima únicamente en dos reacciones metabólicas fundamentales dentro del cuerpo humano:
Indicaciones y dosis
Indicaciones Clínicas y Dosificación
Tratamiento de la Anemia Perniciosa (destrucción autoinmune de células parietales con ausencia de FI), estados post-gastrectomía, resección ileal o dieta vegetariana estricta no suplementada.
En ausencia de factor intrínseco, la vía oral es ineficaz a dosis estándar. Se prescribe 1000 µg de cianocobalamina intramuscular profunda en pauta de inducción (diaria por una semana, luego semanal por un mes) y dosis de mantenimiento de 1000 µg mensual de por vida de forma indefinida.
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