Vitamina B1 (Tiamina)

Mecanismo

Activación y funciones coenzimáticas

Tras su captación celular, la tiamina es fosforilada por la enzima citosólica tiamina pirofosfoquinasa para convertirse en la coenzima activa indispensable: el Pirofosfato de Tiamina (TPP) o difosfato de tiamina. El TPP actúa como cofactor para complejos multienzimáticos mitocondriales implicados en el metabolismo oxidativo:

1. Complejo Piruvato Deshidrogenasa (PDH): Descarboxilación oxidativa del piruvato a acetil-CoA, sirviendo de enlace crítico entre la glucólisis citosólica y el ciclo de Krebs.
2. Complejo α-Cetoglutarato Deshidrogenasa: Cataliza la conversión de α-cetoglutarato a succinil-CoA en el ciclo de Krebs.
3. Complejo Deshidrogenasa de α-Cetoácidos de Cadena Ramificada (BCKDH): Indispensable para el catabolismo de los aminoácidos leucina, isoleucina y valina.
4. Transceto-lasa (Vía de las Pentosas Fosfato): Transferencia de fragmentos de carbono en el citosol para generar NADPH y ribosa-5-fosfato.

La reacción limitante mediada por el TPP en el complejo piruvato deshidrogenasa se describe mediante:

Farmacocinética

Aspectos Farmacocinéticos y Síndromes Clínicos

Se absorbe activamente en el duodeno mediante transportadores acoplados a gradiente de protones denominados THTR-1 y THTR-2. Su capacidad de captación activa es altamente saturable (> 5 mg por dosis oral), por lo que la administración de dosis masivas transcurre por difusión pasiva con menor eficiencia.

La deficiencia severa de tiamina causa dos entidades clínicas:

• Beriberi Húmedo: Disfunción cardiovascular caracterizada por vasodilatación periférica severa, insuficiencia cardíaca congestiva de alto gasto cardiaco y edema periférico marcado.
• Beriberi Seco e Encefalopatía de Wernicke-Korsakoff: Síndrome neuropsiquiátrico agudo observado de forma prioritaria en pacientes con alcoholismo crónico o tras cirugía bariátrica, caracterizado por la tríada clásica de oftalmoplejía, ataxia cerebelosa y estado de confusión global.

Indicaciones y dosis

Fisiopatología del Compromiso Energético de la Deficiencia (Acidosis Láctica)

En ausencia de TPP, la actividad de los complejos PDH y α-cetoglutarato deshidrogenasa disminuye críticamente, bloqueando el metabolismo mitocondrial aeróbico. Para generar ATP, las células desvían masivamente el piruvato acumulado hacia la vía anaeróbica mediante la lactato deshidrogenasa, convirtiéndolo en lactato. Este cambio bioquímico explica la aparición de acidosis láctica severa y el fracaso energético de tejidos de alta demanda metabólica como el miocardio y el sistema nervioso central.

Seguridad

Alerta de Infusión de Glucosa sin Tiamina Previa

En pacientes con sospecha de déficit crónico de tiamina (desnutridos, alcohólicos), la administración intravenosa rápida de soluciones glucosadas concentradas sin el aporte previo de tiamina puede precipitar de forma aguda una encefalopatía de Wernicke irreversible. La carga masiva de glucosa incrementa la demanda metabólica de TPP celular, agotando las reservas residuales cerebrales de forma instantánea. Se debe administrar siempre tiamina parenteral de forma previa.