Aminoácidos Clínicos: N-Acetilcisteína, Glutamina y Creatina

Mecanismo

Mecanismos de acción celular específicos

1. N-Acetilcisteína (NAC) y el Pool de Glutatión

La NAC es un derivado acetilado del aminoácido L-cisteína que actúa de forma selectiva en la biosíntesis del glutatión (GSH), el principal antioxidante endógeno celular. La cisteína es el aminoácido limitante en la síntesis de GSH por la enzima γ-glutamilcisteína sintetasa. En el parénquima pulmonar y hepático, la NAC proporciona grupos sulfhidrilo libres que reducen directamente los puentes disulfuro de las mucoproteínas ácidas del moco, disminuyendo su viscosidad física (efecto mucolítico).

2. L-Glutamina y el Trofismo del Enterocito

La glutamina es el aminoácido libre más abundante en plasma. Actúa como el sustrato energético preferente para células de recambio rápido, tales como los enterocitos de la mucosa intestinal y los linfocitos activos. Durante periodos de estrés catabólico severo (quemaduras graves, sepsis), el consumo tisular excede la síntesis muscular endógena de glutamina, convirtiéndola en un aminoácido condicionalmente esencial. Su suplementación mantiene la integridad de las uniones estrechas del epitelio, previniendo la translocación bacteriana del lumen intestinal a la sangre.

3. Monohidrato de Creatina e Hidrólisis Energética

La creatina exógena es captada activamente por las fibras musculares esqueléticas y fosforilada por la enzima creatina quinasa para convertirse en fosfocreatina (PCr). La fosfocreatina actúa como una reserva móvil de fosfatos de alta energía, capaz de regenerar instantáneamente moléculas de ATP a partir de ADP durante contracciones de alta intensidad y corta duración:

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas y Dosificación de NAC

• Intoxicación Aguda por Paracetamol: Protocolo estándar de infusión intravenosa de NAC de 21 horas: bolo de carga inicial de 150 mg/kg diluido en dextrosa al 5% a pasar en 60 minutos, seguido de una infusión continua de 50 mg/kg en 4 horas y finalmente 100 mg/kg en 16 horas adicionales.
• Tratamiento Mucolítico Coadyuvante: 600 mg diarios vía oral en forma de tabletas efervescentes.

Seguridad

NAC como Antídoto Clínico en Intoxicación por Paracetamol

La intoxicación por sobredosis de paracetamol satura las vías hepáticas fisiológicas de glucuronidación y sulfoconjugación, desviando el metabolismo del fármaco hacia la vía oxidativa del CYP2E1. Esta ruta genera el metabolito altamente reactivo NAPQI (N-acetil-p-benzoquinoneimina), el cual es extremadamente citotóxico y se une covalentemente a las proteínas de los hepatocitos induciendo necrosis hepática aguda fulminante.

En condiciones normales, el NAPQI es neutralizado de forma rápida conjugándose con el glutatión hepático. Sin embargo, ante una sobredosis de paracetamol, las reservas de glutatión se agotan en pocas horas. La administración intravenosa o enteral de N-acetilcisteína actúa de forma eficaz aportando cisteína para la síntesis de nuevo glutatión e interactuando directamente de forma química con el NAPQI residual, previniendo la necrosis hepática si se administra dentro de las primeras 8 a 10 horas de la ingesta.