Ácidos Grasos Poliinsaturados Omega-3 (EPA y DHA)

Mecanismo

🐟 Ácido Eicosapentaenoico (EPA)

• Estructura: 20 carbonos con cinco dobles enlaces.
• Función: Precursor de eicosanoides de la serie de menor potencial proinflamatorio (Prostaglandinas de serie 3 y Leucotrienos de serie 5).
• Desempeña un papel preferente en la reducción sistémica del riesgo cardiovascular.

🧠 Ácido Docosahexaenoico (DHA)

• Estructura: 22 carbonos con seis dobles enlaces.
• Función: Principal lípido estructural constituyente de las membranas de la retina y de la corteza cerebral.
• Esencial para el desarrollo neurológico fetal durante el tercer trimestre de la gestación.

Mecanismo de acción antiinflamatoria y lipídica

Los ácidos grasos omega-3 regulan la respuesta celular inflamatoria y el perfil lipídico sérico a través de tres rutas metabólicas:

1. Desplazamiento Competitivo en la Membrana

El EPA y el DHA se incorporan de manera competitiva en los fosfolípidos de las membranas celulares a expensas de los ácidos grasos omega-6 (como el ácido araquidónico). Cuando se desencadena un estímulo inflamatorio celular, las fosfolipasas liberan EPA y DHA de la membrana. Éstos compiten con el ácido araquidónico por las enzimas ciclooxigenasa (COX) y lipoxigenasa (LOX), produciendo mediadores inflamatorios sustancialmente menos potentes que disminuyen la agregación plaquetaria y la quimiotaxis leucocitaria.

2. Biosíntesis de Mediadores Especializados Pro-Resolutivos (SPMs)

El EPA y el DHA son convertidos de forma enzimática local en metabolitos lipídicos altamente activos denominados resolvinas (series E y D), protecinas y maresinas. Estos compuestos actúan sobre receptores celulares específicos para detener activamente la migración de neutrófilos, promover la depuración de restos celulares por macrófagos y acelerar la resolución del proceso inflamatorio tisular.

3. Regulación Lipídica vía PPAR-α

A nivel hepático, los ácidos grasos omega-3 actúan como ligandos de alta afinidad de los receptores nucleares PPAR-α (Receptor Activado por Proliferadores de Peroxisomas Alfa). Esta activación incrementa de forma significativa la transcripción de enzimas implicadas en la β-oxidación de ácidos grasos mitocondriales, reduce la síntesis de apolipoproteína C-III e inhibe la diacilglicerol aciltransferasa, lo cual resulta en una disminución drástica en la producción y secreción hepática de triglicéridos en forma de VLDL.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas y Dosificación

Indicado para el tratamiento complementario en Hipertrigliceridemia grave (> 500 mg/dL) para prevenir pancreatitis aguda, y para la prevención secundaria de eventos cardiovasculares en pacientes de alto riesgo.

Se prescribe de 2 a 4 g diarios de ésteres etílicos de omega-3 purificados por vía oral junto con alimentos grasos para optimizar su absorción micelar intestinal.

Seguridad

Riesgo de Fibrilación Auricular y Prolongación de Hemorragia

Ensayos clínicos controlados de gran escala han revelado que la suplementación con dosis elevadas de omega-3 purificado (> 4 g/día) se asocia con un incremento del riesgo relativo de desarrollar fibrilación auricular en pacientes con factores de riesgo cardiovascular preexistentes. Asimismo, debido a su efecto antiagregante plaquetario mediado por la reducción de tromboxano A2, dosis elevadas pueden prolongar de forma leve el tiempo de sangrado, requiriendo monitorización en combinación con antiagregantes u anticoagulantes.