Tamsulosina

Mecanismo

Mecanismo de Acción

Antagonista competitivo altamente selectivo de los receptores adrenérgicos α_1A y α_1D postsinápticos. Los receptores α_1A representan aproximadamente el 70% de todos los receptores α₁ presentes en el músculo liso del estroma de la glándula prostática, la uretra prostática y el cuello de la vejiga urinaria. Su bloqueo selectivo disminuye el tono muscular liso del tracto urinario inferior de forma específica, reduciendo la resistencia uretral mecánica al flujo urinario y facilitando la micción sin inducir cambios clínicamente relevantes en la presión arterial sistémica media (la cual depende de los subtipos de receptores α_1B localizados en los vasos de resistencia periférica).

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

• Vías: Oral (cápsulas de liberación modificada). Se aconseja tomar de forma constante aproximadamente 30 minutos después de la misma comida principal de cada día.
• Biodisponibilidad: Excelente, superior al 90% en condiciones de ayuno.
• Metabolismo: Hepático oxidativo extenso mediado por las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6.
• Vida media de eliminación: 9 a 15 horas en voluntarios sanos, prolongándose a 16-19 horas en ancianos.
• Excreción: Renal, eliminándose menos del 10% del fármaco inalterado de forma directa.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Aprobadas y Off-label

Aprobadas: Tratamiento sintomático de la obstrucción urinaria baja secundaria a hiperplasia prostática benigna (HPB).

Off-label: Facilitación del paso y expulsión espontánea de cálculos ureterales distales menores de 10 mm (terapia expulsiva médica renal); disfunción miccional del tracto urinario inferior en mujeres.

Dosificación y Ajustes

Hiperplasia Prostática Benigna (Oral): Dosis estándar de 0.4 mg por vía oral una vez al día. En caso de respuesta subóptima tras un período de 2 a 4 semanas, se puede incrementar la dosis a 0.8 mg una vez al día.

Ajuste renal: No requiere pautas de dosificación diferenciadas en insuficiencia renal leve a moderada. No se dispone de datos suficientes para pacientes con aclaramientos de creatinina < 10 mL/min.

Ajuste hepático: No requiere ajuste en insuficiencia hepática leve o moderada. Contraindicado de forma absoluta en el Child-Pugh Clase C.

Seguridad

Contraindicaciones

Absolutas: Hipersensibilidad al principio activo o antecedentes de hipotensión ortostática clínicamente documentada, insuficiencia hepática grave descompensada (Child-Pugh C).

Relativas: Uso concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4, cirugía planificada inminente de cataratas u otra intervención oftálmica mayor.

Efectos Adversos (RAM)

Frecuentes: Mareo ortostático, eyaculación anómala (eyaculación retrógrada debida al bloqueo de los receptores α₁ del conducto deferente), rinitis congestiva, cefalea leve, astenia física.

Graves: Hipotensión postural severa con síncope (raro), priapismo, síndrome de iris flácido intraoperatorio (IFIS) durante la extracción quirúrgica de cataratas, pudiendo complicar la intervención por miosis persistente.

Interacciones

Inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, ritonavir) o de la CYP2D6 (p. ej., paroxetina): Incrementan de forma desproporcionada los niveles plasmáticos de tamsulosina, multiplicando el riesgo de síncope e hipotensión postural.

Antagonistas de la PDE-5 (p. ej., sildenafil, tadalafil): Riesgo añadido de sinergia antihipertensiva con inducción de hipotensión sintomática severa.

Embarazo y Lactancia

La tamsulosina no está indicada para su uso clínico habitual en la población femenina. Sin embargo, los estudios preclínicos de toxicología reproductiva en animales no revelan riesgos teratogénicos específicos.

Síndrome de iris flácido intraoperatorio (IFIS)

El bloqueo prolongado de los receptores α_1A en el músculo dilatador del iris por el uso crónico de tamsulosina provoca una pérdida permanente del tono de dicho músculo. Durante la cirugía oftálmica de cataratas, el cirujano puede constatar miosis progresiva, prolapso y flacidez del iris al paso de las corrientes fluídicas. Se aconseja suspender el fármaco un mínimo de 1 a 2 semanas antes de la cirugía de cataratas oftálmicas programada, advirtiendo siempre al cirujano del antecedente de consumo.