Fenoxibenzamina

Mecanismo

Mecanismo de Acción

Bloqueante adrenérgico no selectivo de los receptores α₁ y α₂ que ejerce su acción mediante una unión covalente irreversible. Químicamente, sufre una ciclación espontánea intracelular para formar una molécula de aziridinio altamente reactiva que se une de forma covalente a los residuos aminoácidos del receptor adrenérgico α. Esta alquilación bloquea el receptor de manera definitiva, impidiendo la unión competitiva de noradrenalina y adrenalina. La restauración de la respuesta adrenérgica tónica normal requiere la síntesis de novo de nuevos receptores por la célula del músculo liso vascular, lo cual prolonga el efecto biológico del fármaco durante un periodo de 3 a 4 días tras el cese de su administración.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

• Vías: Oral (cápsulas).
• Biodisponibilidad: Baja e irregular por vía oral (20-30%).
• Distribución: Alta acumulación en tejido adiposo de reserva por su elevada lipofilia estructural.
• Metabolismo: Hepático mediante desaquilación y conjugación oxidativa.
• Vida media de eliminación: Aproximadamente 24 horas en plasma, pero su vida media biológica del efecto es de 3 a 4 días por la naturaleza de su unión covalente.
• Excreción: Renal y biliar.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Aprobadas y Off-label

Aprobadas: Manejo preoperatorio de pacientes diagnosticados de feocromocitoma para controlar y mitigar los episodios hipertensivos paroxísticos inducidos por la manipulación quirúrgica de la glándula suprarrenal.

Off-label: Tratamiento sintomático de crisis hipertensivas secundarias a sobrecarga masiva de catecolaminas (p. ej., sobredosis de cocaína, anfetaminas o interrupción abrupta de clonidina).

Dosificación y Ajustes

Manejo del Feocromocitoma (Preoperatorio): Dosis inicial de 10 mg por vía oral dos veces al día. Incrementar la dosis de forma progresiva en 10-20 mg cada dos días hasta que se logre un control tensional óptimo estable sin experimentar hipotensión ortostática incapacitante. El rango habitual de mantenimiento es de 40-120 mg/día divididos en dos o tres tomas, administrado idealmente durante los 10 a 14 días previos a la intervención programada.

Ajuste renal/hepático: Requiere una estrecha vigilancia clínica de la función tensional e hidratación por el riesgo de acumulación.

Seguridad

Contraindicaciones

Absolutas: Escenarios clínicos donde se requiera mantener la presión arterial media y la poscarga sistólica tónica elevada (p. ej., shock cardiogénico profundo, estenosis mitral o aórtica grave).

Relativas: Insuficiencia renal crónica avanzada, enfermedad coronaria severa activa.

Efectos Adversos (RAM)

Frecuentes: Hipotensión ortostática severa incapacitante, taquicardia sinusal refleja pronunciada (provocada por el bloqueo concomitante de receptores α₂ presinápticos que incrementa la liberación de noradrenalina cardíaca), congestión nasal mucosa bilateral, miosis pupilar, aneyaculación transitoria por fallo contráctil del conducto seminal.

Graves: Isquemia miocárdica refractaria inducida por la taquicardia refleja extrema en pacientes susceptibles, síncope ortostático profundo con pérdida del conocimiento.

Interacciones

Agonistas adrenérgicos β (p. ej., adrenalina): El bloqueo irreversible de los receptores α permite que la adrenalina active de forma exclusiva los receptores β₂ vasodilatadores, induciendo una caída paradójica extrema de la presión arterial sistémica ("reversión de Dale" o vasoconstricción invertida).

Vasodilatadores directos: Potenciación hipotensiva profunda refractaria.

Embarazo y Lactancia

Clasificación FDA: Categoría C. Cruza la placenta y se ha descrito la inducción de hipotensión arterial y dificultad respiratoria neonatal severa. Se desaconseja por completo durante la lactancia activa.