Labetalol

Mecanismo

Mecanismo de Acción

Fármaco antagonista competitivo que ejerce un bloqueo no selectivo de receptores β adrenérgicos y un bloqueo selectivo de receptores α₁ postsinápticos. El cociente estimado de la potencia de bloqueo α frente a β es de aproximadamente 1:3 tras la administración por vía oral y de 1:7 tras la inyección por vía intravenosa directa. No posee actividad simpaticomimética intrínseca significativa, pero posee una actividad estabilizadora de membrana de carácter leve. El bloqueo α₁ induce vasodilatación periférica con reducción de la resistencia vascular periférica, mientras que el bloqueo simultáneo β₁ limita el desarrollo de taquicardia refleja refleja compensatoria.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

• Vías: Oral (comprimidos), intravenosa (bolus intermitentes lentos o infusión continua programada).
• Metabolismo: Hepático mediante conjugación extensa con ácido glucurónido a nivel del aclaramiento de primer paso; con biodisponibilidad oral baja (25%) y muy variable entre individuos.
• Inicio de efecto: Tras la inyección IV directa, el efecto antihipertensivo máximo se objetiva entre los 5 a 15 minutos.
• Vida media de eliminación: 6 a 8 horas por vía oral, algo menor por vía IV.
• Excreción: Renal, eliminando más del 60% de los metabolitos conjugados en la orina.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Aprobadas y Off-label

Aprobadas: Tratamiento de la hipertensión arterial esencial de moderada a grave; emergencias y urgencias hipertensivas en rango crítico (crisis hipertensivas con daño de órgano diana, accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico con indicación de descenso de PA); hipertensión arterial gravídica, incluyendo el manejo clínico de la preeclampsia grave intraparto.

Off-label: Hipotensión controlada inducida por vía anestésica intraoperatoria.

Dosificación y Ajustes

Crisis Hipertensiva (Intravenosa): Inyección IV directa de 20 mg administrados lentamente en un intervalo de 2 minutos. Se pueden inyectar bolos adicionales de 40 a 80 mg cada 10 minutos hasta una dosis acumulada máxima de 300 mg según sea preciso. Alternativamente, iniciar infusión IV continua a una velocidad inicial de 2 mg/min (titulando entre 1 a 8 mg/min).

Hipertensión Gestacional (Oral): 100 mg dos veces al día por vía oral de inicio, incrementando de manera progresiva cada dos días hasta una dosis de mantenimiento habitual de 200-400 mg dos veces al día.

Ajuste renal: No requiere pautas de reducción inicial de dosis.

Ajuste hepático: Iniciar con la dosis mínima efectiva disponible por vía oral debido al marcado descenso metabólico previsto.

Seguridad

Contraindicaciones

Absolutas: Asma bronquial sintomático, bloqueo AV de segundo o tercer grado, bradicardia sinusal clínicamente severa (< 45-50 lpm), shock cardiogénico profundo, insuficiencia cardíaca aguda descompensada.

Relativas: Feocromocitoma no controlado con bloqueo previo.

Efectos Adversos (RAM)

Frecuentes: Vértigo postural de origen ortostático, náuseas posbolo, cefalea transitoria, congestión nasal súbita, fatiga generalizada, parestesias en cuero cabelludo (específicas por bloqueo α₁ local), disfunción eyaculatoria.

Graves: Bloqueo AV de alto grado, broncoespasmo severo agudo en predispuestos, hepatotoxicidad idiosincrásica grave de carácter agudo (necrosis hepatocelular), hipotensión sintomática de perfil refractario.

Interacciones

Agentes anestésicos generales (p. ej., halotano): Sinergia hipotensiva profunda y depresión miocárdica refractaria.

Antagonistas del calcio no dihidropiridínicos: Alto riesgo de inducción de bradicardia severa con bloqueo auriculoventricular avançado.

Embarazo y Lactancia

Clasificación FDA: Categoría C. Es considerado de elección, seguro y eficaz para el manejo de la preeclampsia y la hipertensión gestacional severa durante el embarazo. Es excretado en la leche materna en proporciones mínimas y se considera compatible con la lactancia natural.