Salbutamol (Albuterol)

Mecanismo

Mecanismo de Acción

Agonista selectivo de los receptores adrenérgicos β₂ postsinápticos localizados predominantemente en el músculo liso bronquial. Su unión al receptor activa la subunidad α_s de la proteína G, estimulando la adenilato ciclasa para elevar la concentración intracelular de cAMP. Esto activa la proteína cinasa A (PKA), que fosforila e inactiva la cinasa de la cadena ligera de miosina e inhibe la liberación de calcio intracelular, induciendo una relajación inmediata y potente del músculo liso bronquial. Asimismo, inhibe la liberación de mediadores inflamatorios por parte de los mastocitos bronquiales locales y estimula el aclaramiento mucociliar de la vía aérea.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

• Vías: Inhalación por aerosol dosificado presurizado (MDI), nebulización, oral (comprimidos o jarabe, poco recomendada por mayor incidencia de RAM sistémicas), intravenosa (restringida a crisis asmáticas críticas refractarias).
• Absorción: Tras la inhalación, solo un 10-20% de la dosis nominal alcanza el árbol bronquial inferior; el resto se deglute y se absorbe por el tracto gastrointestinal.
• Inicio de acción: Rápido, entre 5 a 15 minutos posinhalación, con un efecto broncodilatador máximo a los 60-90 minutos.
• Duración del efecto: 3 a 6 horas.
• Metabolismo: Principalmente hepático y de la mucosa gastrointestinal por conjugación con sulfato, convirtiéndose en metabolitos inactivos.
• Excreción: Renal, eliminando más del 80% de la dosis administrada en las primeras 72 horas.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Aprobadas y Off-label

Aprobadas: Alivio y prevención del broncoespasmo agudo en asma bronquial, bronquitis crónica y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC); prevención del broncoespasmo inducido por el esfuerzo físico inducido por el ejercicio.

Off-label: Hiperpotasemia aguda grave (la estimulación de receptores β₂ esqueléticos activa la bomba Na⁺/K⁺-ATPasa, internalizando el potasio al compartimiento intracelular); tocolisis de emergencia transitoria para retrasar el parto prematuro.

Dosificación y Ajustes

Broncoespasmo Agudo (Inhalador MDI): 100-200 µ g (1 a 2 inhalaciones) cada 4-6 horas según sea preciso. En crisis asmática severa, se pueden administrar hasta 4 a 10 inhalaciones cada 20 minutos durante la primera hora.

Nebulización: 2.5 a 5.0 mg diluidos en 3-4 mL de solución salina isotónica cada 20-30 minutos en crisis graves.

Ajuste renal/hepático: No requiere pautas específicas de ajuste cuantitativo preliminar, vigilando estrechamente el ionograma plasmático.

Seguridad

Contraindicaciones

Absolutas: Hipersensibilidad conocida al salbutamol o excipientes asociados (p. ej., lactosa en formulaciones de polvo seco).

Relativas: Arritmias cardíacas preexistentes taquicardizantes, cardiopatía isquémica, tirotoxicosis activa descompensada, diabetes mellitus no controlada (riesgo de cetoacidosis por estimulación directa de la glucogenólisis y lipólisis).

Efectos Adversos (RAM)

Frecuentes: Temblor fino de extremidades (especialmente en manos por estimulación directa de receptores β₂ en el músculo esquelético), taquicardia sinusal, palpitaciones ansiosas, cefalea tensional, calambres musculares.

Graves: Arritmias cardíacas (fibrilación auricular, taquicardia supraventricular), isquemia miocárdica refractaria en pacientes coronarios, broncoespasmo paradójico severo con amenaza vital inmediata (tras inhalación inicial, requiere cese inmediato y sustitución terapéutica), hipopotasemia clínicamente relevante.

Interacciones

Bloqueantes β no selectivos (p. ej., propranolol): Antagonizan directamente el efecto broncodilatador del salbutamol, pudiendo desencadenar broncoespasmo grave con compromiso vital en pacientes asmáticos.

Diuréticos no ahorradores de potasio (p. ej., furosemida, tiazidas): Sinergia en el efecto hipopotasémico, incrementando el riesgo de arritmias ventriculares graves.

Digoxina: Puede disminuir las concentraciones plasmáticas y el efecto terapéutico de la digoxina.

Embarazo y Lactancia

Clasificación FDA: Categoría C. Su administración parenteral u oral puede retrasar el parto activo debido a relajación uterina (efecto tocolítico). Se prefiere la vía inhalada por su mínima absorción sistémica y baja excreción en leche materna.