Noradrenalina (Norepinefrina)

Mecanismo

Mecanismo de Acción

Potente agonista directo de los receptores adrenérgicos α₁ y α₂ que ejerce también un efecto agónico moderado sobre los receptores β₁ cardíacos, con mínima o nula actividad sobre los receptores β₂. La activación α₁ estimula la fosfolipasa C, incrementando el diacilglicerol y el inositol trifosfato (IP₃), lo cual induce la liberación de calcio del retículo sarcoplásmico del músculo liso vascular, provocando un aumento drástico de la resistencia vascular sistémica (RVS). Esto incrementa de forma directa las presiones arteriales sistólica y diastólica. El estímulo β₁ transitorio en el nodo sinusal suele verse contrarrestado por una bradicardia refleja mediada por el barorreceptor como respuesta al brusco incremento tensional.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

• Vías: Infusión intravenosa continua obligatoria a través de una vía venosa central para reducir el riesgo de necrosis tisular local periférica.
• Distribución: Limitada; no cruza la barrera hematoencefálica de forma significativa debido a su estructura polar.
• Metabolismo: Principalmente por desaminación oxidativa y o-metilación tisular por la MAO y la COMT a nivel hepático y tisular.
• Vida media: Aproximadamente 1 a 2 minutos.
• Excreción: Renal, mayoritariamente como metabolitos inactivos de excreción rápida.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Aprobadas y Off-label

Aprobadas: Shock vasodilatador distributivo (séptico, neurogénico, anafiláctico refractario) como vasopresor de primera línea para restaurar la presión de perfusión tisular orgánica.

Off-label: Hipotensión refractaria post-bypass cardiopulmonar.

Dosificación y Ajustes

Infusión Continua: Rango habitual de dosificación entre 0.05 a 1.0 µ g/kg/min, ajustando la velocidad de infusión de forma dinámica para mantener una presión arterial media (PAM) objetiva 65 mmHg.

Ajuste renal/hepático: No se han descrito pautas de ajuste dosimétrico cuantitativo, pero se requiere un control clínico y hemodinámico invasivo continuo.

Seguridad

Contraindicaciones

Absolutas: Hipovolemia no corregida previa al inicio de la infusión (salvo como medida de emergencia transitoria para mantener la perfusión coronaria y cerebral).

Relativas: Trombosis vascular mesentérica o periférica (riesgo de exacerbación de la isquemia tisular focal).

Efectos Adversos (RAM)

Frecuentes: Cefalea tensional, ansiedad, temblor leve, bradicardia refleja compensatoria secundaria.

Graves: Isquemia de extremidades ("dedos azules" o necrosis distal), isquemia renal por vasoconstricción esplácnica intensa, isquemia mesentérica con necrosis de la mucosa intestinal, arritmias ventriculares, aumento excesivo del consumo miocárdico de oxígeno que puede inducir infarto agudo de miocardio en pacientes con coronariopatía obstructiva preexistente.

Interacciones

IMAO e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN): Coadministración contraindicada o bajo monitorización extrema debido al riesgo de inducir crisis hipertensivas hiperpiréticas.

Anestésicos inhalados: Aumento notable de la susceptibilidad miocárdica a arritmias.

Embarazo y Lactancia

Clasificación FDA: Categoría C. Puede reducir drásticamente el flujo sanguíneo uteroplacentario e inducir bradicardia fetal y contracciones uterinas prematuras. Se desaconseja su uso salvo en escenarios de riesgo vital materno refractario.