Adrenalina (Epinefrina)

Mecanismo

Mecanismo de Acción

Agonista endógeno de alta afinidad por todos los receptores adrenérgicos (α₁, α₂, β₁, β₂, β₃). A concentraciones plasmáticas bajas, predomina el efecto β₂ (vasodilatación en músculo esquelético y broncodilatación). A dosis elevadas, se impone el efecto α₁ vasoactivo (vasoconstricción sistémica). Su activación de receptores β₁ cardíacos produce aumento de la frecuencia cardíaca (cronotropismo), de la fuerza de contracción (inotropismo) y de la velocidad de conducción del nodo AV (dromotropismo), mediado por la cascada de la adenilato ciclasa y la consecuente fosforilación de los canales de calcio tipo L.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

• Vías: Intramuscular (IM) en la cara anterolateral del muslo (absorción más rápida y constante en anafilaxia), intravenosa (IV, reservada para emergencias y monitorizada), endotraqueal, subcutánea (inconsistente), nebulizada.
• Biodisponibilidad oral: Prácticamente nula debido a la rápida inactivación enzimática en el tracto gastrointestinal y el metabolismo de primer paso.
• Metabolismo: Principalmente intracelular y hepático por las enzimas Catecol-O-metiltransferasa (COMT) y Monoaminooxidasa (MAO), convirtiéndose en ácido vainillilmandelico (AVM) y metanefrinas.
• Vida media de eliminación: Aproximadamente 2 a 3 minutos tras administración intravenosa.
• Excreción: Renal en forma de metabolitos conjugados con sulfato y glucurónido.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Aprobadas y Off-label

Aprobadas: Paro cardiorrespiratorio (FV/TV sin pulso, asistolia, AESP), anafilaxia grave, shock cardiogénico y distributivo refractario, control de la hemostasia local superficial, crup laringotraqueal infantil (nebulizada).

Off-label: Bradicardia sintomática refractaria a atropina en cuidados críticos perioperatorios.

Dosificación y Ajustes

Paro Cardiorrespiratorio: 1 mg IV/IO de solución 1:10 000 (0.1 mg/mL) cada 3-5 minutos.

Anafilaxia: 0.3 a 0.5 mg IM de solución 1:1 000 (1 mg/mL) en la cara anterolateral del muslo. Repetir en 5-15 minutos si es necesario.

Pediatría (Anafilaxia): 0.01 mg/kg IM de solución 1:1 000 (máximo 0.3 mg por dosis).

Ajuste renal/hepático: No requiere ajuste de dosis formal, pero se aconseja monitorización estricta por el riesgo incrementado de toxicidad cardiovascular sistémica.

Seguridad

Contraindicaciones

Absolutas: No existen contraindicaciones absolutas en el contexto de anafilaxia o reanimación cardiopulmonar.

Relativas: Cardiopatía isquémica grave, taquiarritmias ventriculares, glaucoma de ángulo estrecho, feocromocitoma, parto activo (puede inhibir las contracciones uterinas por efecto β₂).

Efectos Adversos (RAM)

Frecuentes: Ansiedad, cefalea, temblor muscular distal, palpitaciones, diaforesis, palidez cutánea por vasoconstricción local.

Graves: Crisis hipertensiva con hemorragia cerebral, edema agudo de pulmón (debido a aumento masivo de la poscarga ventricular), arritmias ventriculares potencialmente letales (fibrilación ventricular), isquemia miocárdica/infarto agudo de miocardio, necrosis tisular local en caso de extravasación IV.

Interacciones

Bloqueantes β no selectivos: Pueden provocar una reacción hipertensiva grave y bradicardia refleja debido a que la estimulación α₁ no se ve compensada por la vasodilatación mediada por β₂ (vasoconstricción sin oposición).

Antidepresivos tricíclicos e IMAO: Potenciación pronunciada del efecto presor debido al bloqueo de la recaptación neuronal o de la degradación enzimática.

Anestésicos halogenados (p. ej., halotano): Sensibilización del miocardio al desarrollo de arritmias inducidas por catecolaminas.

Embarazo y Lactancia

Clasificación FDA: Categoría C. Atraviesa la placenta y puede inducir anoxia fetal por vasoconstricción de los vasos uteroplacentarios. Se secreta en leche materna, pero su baja biodisponibilidad oral minimiza el riesgo para el lactante.

Extravasación de catecolaminas vasoactivas

La infusión de adrenalina por vías venosas periféricas conlleva riesgo de extravasación y necrosis isquémica tisular local. En caso de objetivarse extravasación, se debe infiltrar inmediatamente la zona con Fentolamina (antagonista α adrenérgico rápido) en dosis de 5 a 10 mg diluidos en 10 mL de solución salina fisiológica para revertir la vasoconstricción extrema.