Metoprolol

Mecanismo

Mecanismo de Acción

Antagonista competitivo altamente selectivo de los receptores adrenérgicos β₁ cardíacos, con mínima afinidad por los receptores β₂ en el músculo liso bronquial y vascular a concentraciones terapéuticas habituales. Carece de actividad simpaticomimética intrínseca y muestra escasa actividad estabilizadora de membrana clínicamente relevante. Disminuye de forma selectiva la frecuencia cardíaca, el volumen sistólico, el gasto cardíaco y la presión de perfusión miocárdica en reposo y durante el esfuerzo físico, reduciendo significativamente la velocidad de conducción nodal y previniendo la taquicardia inducida por el esfuerzo adrenérgico.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

El metoprolol se prescribe comercialmente en dos formulaciones con perfiles biofarmacéuticos marcadamente distintos:

Tartrato de Metoprolol

• Efecto: Formulación de liberación inmediata de acción corta.
• Indicación preferente: Hipertensión, angina, infarto agudo en fase hiperaguda.
• Frecuencia de dosificación: Requiere tomas repartidas cada 12 horas o menos.
• Absorción: Rápida, con un pico plasmático a las 1.5-2 horas.

Succinato de Metoprolol

• Efecto: Formulación de liberación prolongada de perfil plano.
• Indicación preferente: Insuficiencia cardíaca sistólica crónica compensada.
• Frecuencia de dosificación: Una sola toma cada 24 horas.
• Estabilidad sérica: Evita los picos tensionales y bradicardizantes indeseables de las tomas fraccionadas.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Aprobadas y Off-label

Aprobadas: Hipertensión arterial esencial; angina de pecho estable crónica; insuficiencia cardíaca congestiva crónica estable de moderada a grave con fracción de eyección reducida (exclusivamente la formulación de succinato de metoprolol de liberación prolongada); profilaxis del infarto agudo de miocardio en fase aguda e intervención postinfarto.

Off-label: Control del ritmo en fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida; profilaxis de la migraña refractaria.

Dosificación y Ajustes

Insuficiencia Cardíaca Sistólica (Succinato): Iniciar con 12.5-25 mg por vía oral una vez al día. Duplicar la dosis cada 2 semanas según la tolerancia del paciente hasta alcanzar una dosis objetivo óptima de 200 mg/día de forma continuada.

Hipertensión (Tartrato): 50-100 mg/día repartidos en una o dos tomas.

Ajuste renal: No requiere modificaciones de la pauta dosimétrica ordinaria.

Ajuste hepático: Sufre un extenso metabolismo hepático. En caso de cirrosis avanzada o Child-Pugh clase B/C, se aconseja una reducción de la dosis de inicio en un 50% e incrementos más espaciados en el tiempo.

Seguridad

Contraindicaciones

Absolutas: Bradicardia sinusal severa, bloqueo AV de segundo o tercer grado sin dispositivo de marpacasos, shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca aguda descompensada activa (pacientes ingresados en UCI con terapia de inotrópicos positivos IV).

Relativas: Asma bronquial activa de difícil control, antecedentes de enfermedad reactiva de la vía aérea en dosis máximas del fármaco (pérdida de la selectividad cardíaca β₁).

Efectos Adversos (RAM)

Frecuentes: Mareo ortostático, astenia, bradicardia moderada, hipotensión arterial sintomática en el inicio de la terapia, disnea leve al esfuerzo, frialdad distal de extremidades.

Graves: Bloqueo cardíaco avanzado, broncoespasmo agudo (en dosis elevadas donde se pierde la selectividad farmacológica), exacerbación severa de insuficiencia cardíaca crónica si la introducción del fármaco no se realiza de forma lenta y progresiva.

Interacciones

Inhibidores potentes del CYP2D6 (p. ej., paroxetina, bupropión, fluoxetina): Duplican o triplican las concentraciones séricas de metoprolol, favoreciendo la pérdida de la selectividad y potenciando efectos adversos bradicárdicos.

Agentes dromotrópicos negativos (verapamilo, amiodarona): Sinergia depresora extrema del nodo de conducción auriculoventricular.

Embarazo y Lactancia

Clasificación FDA: Categoría C. Puede inducir bradicardia fetal, hipotensión transitoria e hipoglucemia neonatal inmediata. El metoprolol se excreta en cantidades clínicamente poco significativas en la leche materna, permitiendo su uso bajo supervisión pediátrica del lactante.