Fenilefrina

Mecanismo

Mecanismo de Acción

Agonista potente y altamente selectivo de los receptores adrenérgicos α₁ postsinápticos, con efectos clínicamente insignificantes sobre los receptores β cardíacos o bronquiales. Al unirse selectivamente al receptor α₁, activa la cascada de la proteína G_q, incrementando la concentración citosólica de calcio libre en el músculo liso de las arteriolas sistémicas. El resultado neto es una intensa vasoconstricción arterial periférica que incrementa tanto la resistencia vascular sistémica (RVS) como las presiones arteriales sistólica y diastólica. Dicho incremento presor estimula de forma refleja el tono vagal a través de los barorreceptores carotídeos y aórticos, produciendo una bradicardia refleja característica.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

• Vías: Intravenosa (en bolos o infusión continua), tópica nasal, oftálmica.
• Biodisponibilidad oral: Baja (aproximadamente 38%) debido a un metabolismo extenso de primer paso intestinal por desaminación oxidativa mediada por la monoaminooxidasa (MAO-A).
• Metabolismo: Principalmente hepático y de la mucosa digestiva a través de conjugación con sulfato y metabolismo oxidativo.
• Vida media: 2.5 a 3 horas tras administración sistémica convencional.
• Excreción: Renal en forma de metabolitos inactivos conjugados y libre (80-85%).

Indicaciones y dosis

Indicaciones Aprobadas y Off-label

Aprobadas: Tratamiento de la hipotensión inducida por anestesia neuroaxial (espinal o epidural) durante intervenciones quirúrgicas o cesáreas; shock distributivo refractario (como alternativa cuando se busca evitar el estímulo arritmogénico β); midriasis terapéutica ocular y descongestión nasal tópica mucosa.

Off-label: Priapismo de bajo flujo (mediante inyección intracavernosa directa para inducir contracción del cuerpo cavernoso).

Dosificación y Ajustes

Bolo IV de Emergencia: 50 a 200 µ g IV cada 10-15 minutos según sea preciso para revertir hipotensiones agudas inducidas por anestésicos.

Infusión Continua: 0.5 a 2.0 µ g/kg/min o dosis fija de 40-180 µ g/min, ajustando para mantener la presión arterial media objetivo.

Ajuste renal/hepático: No se han establecido recomendaciones cuantitativas, pero se aconseja precaución debido a la posible acumulación de metabolitos y prolongación del efecto vasoconstrictor.

Seguridad

Contraindicaciones

Absolutas: Hipertensión arterial grave no controlada, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, bradicardia sinusal severa previa.

Relativas: Coronariopatía obstructiva grave, hipertiroidismo descompensado, enfermedad vascular periférica con claudicación intermitente.

Efectos Adversos (RAM)

Frecuentes: Bradicardia sinusal refleja, hipertensión de rebote, cefalea de tipo pulsátil, congestión nasal de rebote en uso tópico crónico (rinitis medicamentosa), frialdad en extremidades.

Graves: Hemorragia cerebral, edema pulmonar agudo por sobrecarga abrupta del ventrículo izquierdo, isquemia miocárdica refractaria en pacientes predispuestos, necrosis de la mucosa intestinal o tisular por extravasación.

Interacciones

Inhibidores de la MAO (IMAO): Potenciación extrema de la respuesta presora con riesgo de crisis hipertensiva potencialmente letal. Se debe evitar la combinación y durante las 2 semanas posteriores al cese del IMAO.

Alcaloides del cornezuelo de centeno (p. ej., ergotamina): Sinergia en el efecto vasoconstrictor, induciendo isquemia vascular severa.

Embarazo y Lactancia

Clasificación FDA: Categoría C. Aunque se asocia con menor incidencia de acidosis fetal que la efedrina durante el parto bajo anestesia espinal, su uso crónico debe restringirse por riesgo de hipoxia fetal por vasoconstricción de la arteria uterina. No hay datos suficientes sobre su excreción en leche materna.