Tezepelumab (Anti-TSLP)

Mecanismo

Mecanismo de acción

La barrera epitelial respiratoria produce péptidos citoprotectores y citoquinas denominadas alarminas ante estímulos físicos directos (contaminantes, virus, humo de tabaco, alérgenos). La alarmina principal es la Linfopoyetina Estromal Tímica (TSLP).

La TSLP actúa como una señalizadora proximal de alarma que estimula de forma directa a las células dendríticas, células ILC2 y mastocitos locales. Esto promueve la secreción masiva de citoquinas Th2 y la activación de vías inflamatorias no eosinofílicas asociadas a neutrófilos.

El tezepelumab es un anticuerpo monoclonal IgG2λ humano que se une de forma selectiva a la TSLP circulante, impidiendo su interacción con el complejo de receptores heterodiméricos de TSLP celulares. Al bloquear la señal epitelial más temprana, el tezepelumab:

• Disminuye la activación de células inmunes adaptativas e innatas.
• Reduce de forma simultánea múltiples biomarcadores inflamatorios sistémicos: eosinófilos en sangre, IgE total y la fracción exhalada de óxido nítrico (FeNO).
• Disminuye la hiperreactividad bronquial de manera independiente del perfil inflamatorio basal (Th2 o no-Th2) del paciente.

Eficacia del Tezepelumab en Pacientes no Eosinofílicos

Los ensayos clínicos fase III de tezepelumab (estudios PATHFINDER y NAVIGATOR) demostraron una reducción significativa del 56% en las exacerbaciones de asma grave. A diferencia de los biológicos dirigidos a IL-5 o IgE, el tezepelumab demostró una excelente eficacia en pacientes con niveles bajos de eosinófilos en sangre (< 150/µL) y bajos de FeNO (< 20 ppb), un subgrupo que previamente carecía de alternativas de tratamiento inmunomodulador específico.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Vía de administración: Subcutánea (SC).
• Absorción: Absorción lenta; concentración máxima sérica alcanzada entre 3 y 10 días tras la inyección. Biodisponibilidad del 77%.
• Metabolismo: Catabolismo proteolítico inespecífico sistémico.
• Vida media: Aproximadamente 26 días.

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste Clínico

Adultos y adolescentes 12 años:

• 210 mg por vía subcutánea administrados una vez cada 4 semanas, mediante jeringa precargada de dosis fija de uso subcutáneo. No se requiere ajuste por peso corporal ni por niveles basales de IgE.

Ajustes orgánicos: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática.