N-Acetilcisteína, Erdocisteína, Dornasa Alfa y Poractant Alfa

Mecanismo

Mecanismo de acción

La viscoelasticidad del moco respiratorio depende de la densidad de enlaces químicos en su matriz polimérica:

• N-Acetilcisteína (NAC) y Erdocisteína (Mucolíticos sulfhídricos): Poseen grupos sulfhidrilo (-SH) libres en su estructura (o liberados tras metabolismo hepático rápido en el caso de la erdocisteína). Estos grupos sulfhidrilo actúan de forma directa reduciendo los puentes disulfuro (-S-S-) que unen de forma covalente a las glicoproteínas mucínicas del moco respiratorio. Al romper estas uniones químicas cruzadas, disminuyen drásticamente la viscosidad del moco, facilitando su expectoración espontánea.
• Dornasa Alfa (Desoxirribonucleasa recombinante humana - rhDNasa): En pacientes con fibrosis quística, las secreciones bronquiales son purulentas y densas debido a grandes cantidades de ADN polimerizado extracelular, el cual es liberado por los neutrófilos degenerados. La dornasa alfa escinde selectivamente este ADN extracelular por hidrólisis enzimática, licuando el esputo purulento de manera inmediata sin alterar la mucina normal del epitelio.
• Poractant Alfa (Surfactante pulmonar natural porcino): Mezcla natural de fosfolípidos (principalmente dipalmitoilfosfatidilcolina - DPPC) y proteínas hidrófobas (SP-B y SP-C). Reestablece la película tensioactiva alveolar endógena disminuyendo la tensión superficial en la interfase aire-líquido alveolar gástrica, previniendo el colapso alveolar durante la espiración pulmonar y mejorando la compliance.

Indicaciones y dosis

Indicaciones clínicas aprobadas

• N-Acetilcisteína (Oral): Adyuvante en el tratamiento de procesos respiratorios hipersecretorios crónicos (bronquitis crónica, EPOC).
• N-Acetilcisteína (Intravenosa): Tratamiento de la intoxicación aguda por paracetamol (acetaminofén) para reponer las reservas hepáticas deplecionadas de glutatión celular.
• Dornasa Alfa: Tratamiento de mantenimiento en pacientes con fibrosis quística (FQ) con capacidad vital forzada (FVC) reducida, para mejorar la función pulmonar y disminuir la tasa de infecciones pulmonares recurrentes.
• Poractant Alfa: Tratamiento y profilaxis del síndrome de dificultad respiratoria neonatal (SDR) o enfermedad de membrana hialina en prematuros de bajo peso.

Dosificación y Ajuste Clínico

• N-Acetilcisteína (Mucolítico oral): 600 mg una vez al día en comprimidos efervescentes, o 200 mg cada 8 horas.
• Dornasa Alfa (Inhalación por atomizador Jet): 2.5 mg (una ampolla de 2.5 mL) inhalados una vez al día mediante atomizador específico para evitar la desnaturalización física de la enzima recombinante.
• Poractant Alfa (Instilación endotraqueal directa): Dosis inicial de 100 - 200 mg/kg de peso corporal, administrados a través de una sonda endotraqueal en el neonato prematuro ventilado.

Seguridad

Riesgo de Broncoespasmo con N-Acetilcisteína Inhalada

La administración de N-acetilcisteína mediante nebulización directa o instilación intratraqueal puede desencadenar un broncoespasmo paradójico grave e impredecible, mediado por irritación de las terminaciones sensoriales de la mucosa y liberación de histamina. Esto es especialmente común en pacientes asmáticos con hiperreactividad bronquial severa. Por esta razón, su uso por vía inhalatoria está estrictamente desaconsejado en pacientes con asma activa, recomendándose de forma preferente su uso por vía oral o asociando un SABA previo.