Salbutamol y Terbutalina

Mecanismo

💊 Salbutamol (Albuterol)

• Formulación: Inhalador de dosis medida presurizado (pMDI), solución para nebulizar, comprimidos.
• Selectividad: Alta selectividad β₂ (≈ 650 veces mayor que por β₁).
• Inicio de acción: 3 - 5 minutos.

🧪 Terbutalina

• Formulación: Inhalador de polvo seco (DPI), solución inyectable subcutánea/intravenosa.
• Selectividad: Estructura con anillo de resorcinol que le confiere mayor resistencia al metabolismo por la COMT.
• Inicio de acción: 5 minutos.

Mecanismo de acción

Los SABA se unen de manera selectiva al bolsillo de unión del receptor adrenérgico β₂ transmembrana. Esta unión estabiliza la conformación activa del receptor, induciendo el intercambio de GDP por GTP en la subunidad α de la proteína G_s. La subunidad G_{α s}-GTP se disocia y activa directamente a la adenilato ciclasa acoplada a la membrana celular.

La consiguiente acumulación de AMPc activa a la PKA, la cual actúa a través de tres vías principales de relajación:

1. Fosforilación de la MLCK: Reduce la afinidad de esta enzima por el complejo calcio-calmodulina, impidiendo la fosforilación de la miosina y la formación de puentes cruzados con la actina.
2. Estimulación del intercambiador Na⁺/Ca²⁺ y de la bomba SERCA: Promueve la captura de calcio en el retículo sarcoplásmico y su expulsión al espacio extracelular, descendiendo la concentración de [Ca²⁺]_i.
3. Apertura de canales de potasio activados por calcio de gran conductancia (K_Ca): Induce la hiperpolarización de la membrana celular del miocito bronquial, impidiendo la apertura de canales de calcio dependientes de voltaje.

Farmacocinética

Farmacocinética

Indicaciones y dosis

Indicaciones clínicas aprobadas

• Rescate y alivio sintomático inmediato del broncoespasmo agudo en asma bronquial y EPOC.
• Prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio (BIE): Administración 15 minutos previos al esfuerzo físico.
• Tratamiento de la hiperpotasemia severa: (Uso hospitalario de salbutamol nebulizado o IV) para inducir la entrada transcelular de potasio mediante estimulación de la bomba Na⁺/K⁺-ATPasa en el músculo esquelético.

Dosificación y ajuste clínico

Adultos:

• Crisis de asma leve/moderada (pMDI 100 µg/puff): 2 a 4 inhalaciones cada 20 minutos durante la primera hora. En crisis graves hospitalarias, hasta 10 inhalaciones con cámara de espaciadora o nebulización continua de 2.5 - 5 mg de salbutamol diluido en solución fisiológica.
• Terbutalina Turbuhaler (500 µg/inhalación): 1 inhalación en caso de síntomas, máximo 4 al día.

Insuficiencia Renal y Hepática: No se requiere ajuste de dosis en disfunción renal o hepática para dosis inhaladas intermitentes. En tratamientos sistémicos intravenosos continuos por broncoespasmo refractario, se debe reducir la infusión un 50% si la tasa de filtración glomerular es < 30 mL/min para evitar la acumulación plasmática del fármaco inalterado.

Seguridad

Efectos adversos (RAM)

La mayoría de los efectos secundarios se deben a la estimulación de los receptores β fuera de la musculatura bronquial, especialmente por escape de selectividad sistémica a dosis elevadas:

• Temblor fino de extremidades: Por estimulación de receptores β₂ en el músculo esquelético (el efecto adverso más común, ≈ 10%).
• Taquicardia sinusal y palpitaciones: Estimulación directa de receptores β₂ en la aurícula cardíaca y vasodilatación periférica con taquicardia refleja.
• Hipopotasemia: Movilización del potasio plasmático hacia el interior del músculo esquelético por activación de la Na⁺/K⁺-ATPasa (precaución extrema en pacientes que reciben diuréticos tiazídicos o de asa).
• Prolongación del intervalo QTc e hiperglucemia transitoria: Por glucogenólisis hepática e hipopotasemia concomitante.

Interacciones farmacológicas

• Betabloqueantes no selectivos (ej. Propranolol): Antagonismo farmacodinámico mutuo directo. Pueden desencadenar broncoespasmo severo en pacientes asmáticos.
• Diuréticos caliuréticos (Furosemida, Hidroclorotiazida): Potenciación del riesgo de hipopotasemia severa.
• Antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la MAO: Incremento del riesgo de toxicidad cardiovascular (arritmias, crisis hipertensivas) por potenciación de la respuesta catecolaminérgica.

Seguridad en Embarazo y Lactancia

Embarazo: Categoría C de la FDA. El uso inhalado es seguro y ampliamente recomendado, ya que los riesgos de una hipoxia fetal secundaria a asma no controlada superan significativamente los efectos secundarios de la medicación. La terbutalina intravenosa se ha empleado como tocolítico (relajante uterino), por lo que dosis elevadas de SABA al final del parto pueden prolongar el período de expulsión.

Lactancia: Compatible. Se excretan cantidades mínimas en leche materna que carecen de impacto clínico en el lactante.