MedoraxBromuro de Tiotropio, Glicopirronio, Aclidinio y Umeclidinio
Los LAMA son los broncodilatadores de primera línea en el tratamiento de mantenimiento de la EPOC (Grupo A, B y E de la guía GOLD) y en asma grave (GINA 5). Su diseño molecular persigue la selectividad cinética sobre el receptor M3.
Farmacocinética
Mecanismo de acción y selectividad cinética
A diferencia del ipratropio, los LAMA demuestran una alta selectividad cinética por los receptores muscarínicos M1 y M3 en comparación con el receptor presináptico M2:
- Mecanismo de selectividad cinética: Los LAMA se unen y bloquean inicialmente los tres subtipos de receptores, pero se disocian a velocidades dramáticamente diferentes. La constante de disociación para el receptor M2 es extremadamente rápida (t1/2 de disociación < 4 horas), mientras que la disociación para el receptor M3 es lenta (t1/2 de disociación para tiotropio del receptor M3 > 35 horas).
- Impacto funcional: Esto permite mantener bloqueada la vía contráctil (M3) durante todo el día (24 horas) sin alterar la autorregulación negativa presináptica (M2), evitando el escape de acetilcolina en la hendidura sináptica.
Prevención de Exacerbaciones por LAMA en EPOC
Los ensayos clínicos a gran escala (como el estudio UPLIFT con tiotropio) demostraron que los LAMA son superiores a los LABA en la reducción de exacerbaciones de EPOC. Esto se debe a que la inhibición colinérgica crónica reduce el volumen de secreciones mucosas y su viscosidad, mejora el aclaramiento mucociliar y disminuye el atrapamiento aéreo dinámico (hiperinsuflación), rompiendo el círculo vicioso de disnea e infección.
Farmacocinética
| Parámetro | Bromuro de Tiotropio | Glicopirronio | Bromuro de Aclidinio | Umeclidinio |
|---|---|---|---|---|
| Dispositivo | HandiHaler (DPI) o Respimat (SMI) | Breezhaler (DPI) | Genuair (DPI) | Ellipta (DPI) |
| Biodisponibilidad sistémica | ~20% (Respimat) / ~30% (absorción pulmonar) | ~45% (alta absorción pulmonar) | <5% (por metabolismo plasmático rápido) | ~13% |
| Vida media de disociación M3 | ~35 - 37 horas | ~20 - 24 horas | ~10 - 15 horas | >80 horas (asociación prolongada) |
| Metabolismo | Mínimo hepático (CYP2D6 y CYP3A4) | Principalmente hidroxilación vía CYP2D6 | Hidrólisis rápida por esterasas plasmáticas (minimiza RAMs) | Extenso hepático por CYP2D6 |
| Excreción | Renal (74% como fármaco inalterado) | Renal (85% de la fracción absorbida) | Renal (como metabolitos hidrolizados inactivos) | Renal y fecal |
Indicaciones y dosis
Dosificación y Ajuste Clínico
Adultos:
- Tiotropio Respimat: 2 inhalaciones de 2.5 µg una vez al día (dosis diaria total de 5 µg).
- Aclidinio Genuair: 1 inhalación de 322 µg cada 12 horas (debido a su rápido aclaramiento sistémico enzimático plasmático).
- Umeclidinio Ellipta: 1 inhalación de 55 µg una vez al día.
Ajuste en Insuficiencia Renal: Dado que el tiotropio y el glicopirronio se excretan predominantemente por vía renal, en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (depuración de creatinina < 50 mL/min o TFGe < 30 mL/min) se debe vigilar estrechamente la aparición de efectos secundarios anticolinérgicos sistémicos. El aclaramiento del aclidinio no se ve afectado por la disfunción renal al hidrolizarse rápidamente en plasma.
Seguridad
Efectos adversos (RAM)
- Xerostomía (Sequedad de boca): El efecto adverso más característico y común debido al bloqueo colinérgico salival (≈ 10% - 15%).
- Estreñimiento y disuria de carácter leve.
- Fibrilación auricular y taquiarritmias: Precaución estrecha en pacientes ancianos con enfermedad cardiovascular estructural activa o isquémica severa.
Medorax es material educativo y de repaso. No es un producto sanitario, no diagnostica ni indica tratamientos, y no sustituye la formación médica reglada, las guías clínicas vigentes ni el criterio de un profesional de la salud.
- Sistema
- Respiratorio
- Grupo
- Antagonistas Muscarínicos de Acción Prolongada (LAMA)