Bromuro de Ipratropio

Mecanismo

Mecanismo de acción

El ipratropio actúa como un antagonista competitivo no selectivo de los receptores muscarínicos M₁, M₂ y M₃ en la vía aérea:

• Bloqueo M₃ (Bronquial): Impide la unión de la acetilcolina liberada por el vago al receptor M₃ en la célula muscular lisa. Esto inhibe la cascada mediada por G_q → PLC → IP₃ → [Ca²⁺]_i, resultando en broncodilatación efectiva. También reduce la hipersecreción mucosa en las glándulas submucosas submucosas.
• Bloqueo M₁ (Ganglionar): Previene la facilitación de la transmisión vagal en los ganglios de la vía aérea superior.
• Bloqueo M₂ (Autorreceptor presináptico): Bloquea el control de retroalimentación negativa que frena la liberación de acetilcolina. Al inhibir el receptor M₂, puede aumentar transitoriamente la liberación de acetilcolina a nivel sináptico, lo que limita parcialmente su eficacia broncodilatadora en comparación con los anticolinérgicos selectivos de acción prolongada.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Absorción sistémica extremadamente baja tras la inhalación (< 10%). Al ser una molécula altamente ionizada y con carga positiva (amonio cuaternario), no cruza con facilidad las membranas gastrointestinales ni la barrera hematoencefálica.
• Inicio de acción: 15 - 30 minutos (más lento que el de los SABA). Efecto máximo a las 1.5 - 2 horas.
• Metabolismo: Parcialmente metabolizado por hidrólisis de ésteres a metabolitos inactivos.
• Excreción: Renal para la mínima fracción absorbida; la porción no absorbida se elimina de manera inalterada en heces.
• Vida media: Duración de la acción clínica de 4 - 6 horas.

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste Clínico

• Crisis de asma / EPOC (pMDI 20 µg/puff): 2 a 4 inhalaciones cada 6 horas o bajo demanda.
• Nebulización (solución al 0.025%, 250 - 500 µg): Administrar cada 4-6 horas diluido en solución salina estéril, en combinación con SABA.

Seguridad

Contraindicaciones y Precauciones

• Hipersensibilidad a la atropina o sus derivados.
• Glaucoma de ángulo estrecho: La impactación ocular accidental del aerosol inhalado provoca midriasis marcada e incremento agudo de la presión intraocular. Se aconseja el uso estricto de mascarillas bien ajustadas o boquillas.
• Retención urinaria e hiperplasia prostática: El escape sistémico del fármaco puede antagonizar la contracción del músculo detrusor de la vejiga mediado por receptores muscarínicos.

Clínica

Sinérgismo Clínico SABA + SAMA en Urgencias

El uso conjunto de salbutamol e ipratropio (disponible en solución combinada como Combivent) reduce drásticamente las tasas de hospitalización en crisis asmáticas pediátricas y adultas moderadas-graves en comparación con la monoterapia con SABA. Esto ocurre debido a que abordan dos vías metabólicas de contracción diferentes e independientes: la vía del AMPc (adrenérgica) y la vía del calcio/IP3 (colinérgica).