Finerenona

Mecanismo

Grupo Farmacológico

Antagonista selectivo no esteroideo de tercera generación del receptor de mineralocorticoides (MRA).

Mecanismo de Acción

A diferencia de la espironolactona y la eplerenona, la finerenona es un bloqueador no esteroideo altamente selectivo y potente del Receptor de Mineralocorticoides (MR). Se une al receptor con un carácter molecular voluminoso y rígido, lo que bloquea de manera mecánica la reclutamiento de coactivadores de transcripción inflamatorios y profibróticos en el núcleo celular. Presenta una distribución tisular equilibrada entre el riñón y el corazón. Esto reduce la progresión de la enfermedad renal al atenuar de forma directa el daño inflamatorio y la fibrosis en los glomérulos y túbulos renales.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

• Biodisponibilidad: 44% (debido a un aclaramiento de primer paso moderado).
• Unión a proteínas: Alta (~92%), principalmente a albúmina plasmática.
• Metabolismo: Metabolizado casi en su totalidad en el hígado a nivel del citocromo CYP3A4 (90%) y en menor grado por CYP2C8. Sus metabolitos son inactivos.
• Excreción: 80% excretado por vía urinaria en forma de metabolitos; 20% por vía fecal.
• Vida media: 2 a 3 horas.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas

• Enfermedad Renal Crónica asociada a Diabetes Tipo 2: Indicada para reducir el riesgo de reducción sostenida de la tasa de filtración glomerular, enfermedad renal terminal, muerte cardiovascular e infarto de miocardio no mortal (estudios clínicos pivotales FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD).

Dosificación y Ajustes

• Dosis de inicio: Depende estrictamente de la tasa de filtración glomerular basal del paciente:
  - eGFR 60 mL/min/1.73m²: 20 mg vía oral una vez al día.
  - eGFR 25 a 60 mL/min/1.73m²: 10 mg vía oral una vez al día.
  - eGFR < 25 mL/min/1.73m²: No se recomienda iniciar el tratamiento debido a la escasez de datos clínicos.
• Titulacion: Ajustar a las 4 semanas según los niveles de potasio sérico (mantener si K+ ≤ 4.8 mEq/L; suspender temporalmente si K+ > 5.5 mEq/L).

Seguridad

Contraindicaciones

• Absolutas: Insuficiencia suprarrenal primaria (Enfermedad de Addison); hiperpotasemia severa concomitante; administración conjunta con inhibidores potentes del CYP3A4.

Efectos Adversos (RAM)

• Muy frecuentes: Hiperpotasemia (sin embargo, los estudios demostraron una tasa significativamente menor de interrupción de terapia por hiperpotasemia en comparación con espironolactona y eplerenona).
• Frecuentes: Hipotensión arterial transitoria, hiponatremia moderada, prurito transitorio.

Interacciones

• Inhibidores Moderados y Potentes de CYP3A4 (ej. Eritromicina, Verapamilo, Itraconazol, zumo de pomelo): Aumentan drásticamente la exposición plasmática a la finerenona, requiriendo monitorización estricta del potasio o contraindicación directa del uso concomitante.
• IECA / ARA-II / Sacubitrilo-Valsartán: Sinergismo farmacodinámico sobre los niveles de potasio plasmático.

Embarazo y Lactancia

Categoría D / Contraindicado. Los datos en animales demuestran toxicidad embrionaria y fetal clara. Se recomienda el uso de anticoncepción eficaz durante el tratamiento. No se debe amamantar.