Amilorida

Mecanismo

Grupo Farmacológico

Diurético ahorrador de potasio del grupo de las piracinamidas, bloqueador selectivo de los canales de sodio de la nefrona distal.

Mecanismo de Acción

La amilorida actúa de manera directa y selectiva bloqueando el Canal Epitelial de Sodio (ENaC) en la membrana luminal de las células principales en el Túbulo Colector Cortical y la porción final del TCD:

Al bloquear la entrada de sodio a la célula principal, se disipa el gradiente eléctrico transepitelial negativo de la luz (que suele ser el motor impulsor para que el potasio sea secretado a la luz a través de los canales ROMK e hidrogeniones por las bombas de protones de las células intercaladas). Por ende, el sodio se elimina suavemente en la orina mientras que el potasio y los protones se retienen en el organismo.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

• Biodisponibilidad: 50% por vía oral. No se metaboliza en el hígado.
• Excreción: Se elimina de forma inalterada por vía urinaria en un 50% por secreción tubular activa, y el resto por vía fecal.
• Vida media: 6 a 9 horas.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas

• Prevención y tratamiento de la hipopotasemia inducida por diuréticos: Habitualmente formulado en combinación fija con tiazidas (hidroclorotiazida).
• Tratamiento del Síndrome de Liddle: Trastorno genético autosómico dominante caracterizado por una mutación de ganancia de función hiperactiva en el canal ENaC (provocando hipertensión severa e hipopotasemia profunda). La amilorida es el tratamiento específico de elección.
• Diabetes insípida inducida por Litio: Bloquea la entrada de litio a través del canal ENaC en las células principales del túbulo colector, previniendo su acumulación intracelular y el subsiguiente daño celular que bloquea la acción de la ADH.

Dosificación y Ajustes

• Hipertensión / Prevención de Hipopotasemia: Iniciar con 5 mg vía oral al día; se puede incrementar hasta 10 mg diarios. Dosis de hasta 20 mg/día son infrecuentes.
• Síndrome de Liddle: 5 mg a 15 mg diarios.
• Ajuste renal:
  - ClCr 30-50 mL/min: Reducir la dosis a la mitad (50%) y monitorear potasio.
  - ClCr < 30 mL/min: Contraindicado.

Seguridad

Contraindicaciones

• Absolutas: Hiperpotasemia (K+ > 5.5 mEq/L); insuficiencia renal aguda o crónica severa (ClCr < 30 mL/min); administración concurrente con otros ahorradores de potasio o suplementos de potasio de alta concentración.

Efectos Adversos (RAM)

• Muy frecuentes: Cefalea, náuseas, anorexia, diarrea leve o estreñimiento.
• Frecuentes: Hiperpotasemia (particularmente en ancianos o pacientes con neuropatía diabética subyacente), acidosis metabólica hiperclorémica transitoria.

Interacciones

• IECA / ARA-II / Antagonistas de Aldosterona: Sinergia hiperpotasémica crítica.
• AINEs: Elevado riesgo de nefrotoxicidad y abolición del efecto natriurético.

Embarazo y Lactancia

Categoría B. Cruza la placenta en cantidades moderadas. No recomendada debido al riesgo teórico de inducir hipovolemia uteroplacentaria compensatoria.