Eplerenona

Mecanismo

Grupo Farmacológico

Antagonista selectivo no esteroideo del receptor de mineralocorticoides.

Mecanismo de Acción

Ejerce un antagonismo competitivo altamente selectivo sobre el Receptor de Mineralocorticoides (MR). A diferencia de la espironolactona, su estructura química derivada de la 9,11-epoxiespironolactona le confiere una afinidad extremadamente baja por los receptores de progesterona y andrógenos (su afinidad por el MR es menor que la de la espironolactona, pero su selectividad es sustancialmente mayor). Como consecuencia, bloquea los efectos biológicos de la aldosterona en el TCC sin inducir efectos secundarios hormonales indeseados.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

• Biodisponibilidad: 69%, no influenciada por los alimentos.
• Unión a proteínas: Baja-moderada (~50% unida a glicoproteína ácida alfa-1).
• Metabolismo: Metabolizado principalmente en el hígado por la vía del citocromo CYP3A4 a metabolitos inactivos.
• Excreción: 67% eliminado en orina (ninguno como fármaco inalterado); 32% en heces.
• Vida media: 4 a 6 horas.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas

• Insuficiencia cardíaca post-infarto agudo de miocardio (con disfunción VI e IC sintomática): Reduce el riesgo de mortalidad cardiovascular y hospitalización (estudio EMPHASIS-HF y EPHESUS).
• Tratamiento de la hipertensión arterial esencial (frecuentemente como terapia adyuvante).

Dosificación y Ajustes

• Insuficiencia Cardíaca: Iniciar con 25 mg vía oral una vez al día, titulando progresivamente hasta alcanzar la dosis objetivo de 50 mg/día en el transcurso de 4 semanas (siempre que el potasio sérico se mantenga < 5.0 mEq/L).
• Ajuste renal:
  - ClCr 30-50 mL/min: Iniciar con 25 mg en días alternos.
  - ClCr < 30 mL/min: Contraindicado.

Seguridad

Contraindicaciones

• Absolutas: Hiperpotasemia (K+ > 5.0 mEq/L); ClCr < 30 mL/min; insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C); uso concomitante con inhibidores potentes de la CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina).

Efectos Adversos (RAM)

• Muy frecuentes: Hiperpotasemia (tasas de incidencia de hiperpotasemia clínicamente relevante en torno al 5-10%).
• Frecuentes: Mareos, fatiga, tos, diarrea leve, elevación transitoria de la creatinina sérica.
• Diferencial de seguridad: La incidencia de ginecomastia, mastodinia e irregularidades menstruales es equivalente al placebo, ofreciendo una alternativa segura para pacientes que no toleran la espironolactona por efectos hormonales.

Interacciones

• Inhibidores potentes de la CYP3A4: Aumentan de 5 a 6 veces el área bajo la curva (AUC) de la eplerenona, elevando críticamente el riesgo de hiperpotasemia letal. Su asociación está estrictamente contraindicada.
• Suplementos de potasio e IECA/ARA-II: Sinergia hiperpotasémica peligrosa.

Embarazo y Lactancia

Categoría B. No se dispone de datos suficientes en gestantes. Se prefiere evitar su prescripción a menos que exista una clara indicación clínica que no pueda ser tratada de otra manera.