Acetazolamida

Mecanismo

Grupo Farmacológico

Inhibidor no competitivo de la enzima anhidrasa carbónica (isoformas tipo II citoplasmática y tipo IV unida a membrana luminal).

Mecanismo de Acción

La acetazolamida bloquea de manera reversible la anhidrasa carbónica en el borde en cepillo y en el citoplasma celular del túbulo contorneado proximal. Al inhibir la conversión luminal de HCO₃^- y H⁺ en CO₂ y H₂O, y el posterior paso inverso intracelular:

La falta de protones (H⁺) intracelulares detiene el funcionamiento del intercambiador Na⁺/H⁺ (NHE3). La consecuencia inmediata es el fracaso en la reabsorción de Na⁺ y HCO₃^-. Esto promueve una diuresis osmótica leve rica en bicarbonato de sodio, alcalinizando de manera marcada la orina y reduciendo la reserva de bicarbonato en sangre.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

• Administración: Oral, Intravenosa (IV).
• Biodisponibilidad: Cercana al 100% por vía oral.
• Unión a proteínas: Muy alta (90-95%), concentrándose selectivamente en eritrocitos y corteza renal.
• Eliminación: Excreción renal inalterada mediante filtración glomerular y secreción tubular activa por el transportador de aniones orgánicos (OAT).
• Vida media: 6 a 9 horas.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas

• Glaucoma de ángulo abierto y cerrado: Reduce la secreción de humor acuoso por los procesos ciliares.
• Prevención y tratamiento del mal de montaña agudo: La inducción de acidosis metabólica estimula el centro respiratorio central compensatorio, elevando la ventilación y la oxigenación arterial bajo hipoxia.
• Alcalosis metabólica inducida por diuréticos: Restaura el equilibrio ácido-base al forzar la excreción de bicarbonato urinario.
• Hipertensión intracraneal idiopática (Pseudotumor cerebri): Reduce la producción de líquido cefalorraquídeo en los plexos coroideos.

Dosificación y Ajustes

• Glaucoma: 250 mg a 1000 mg diarios vía oral en dosis divididas.
• Mal de montaña: 125 mg a 250 mg cada 12 horas, iniciando 24 horas antes del ascenso.
• Ajuste renal:
  - ClCr 10-50 mL/min: prolongar el intervalo de administración a cada 12 o 24 horas.
  - ClCr < 10 mL/min: Contraindicado por ineficacia y alto riesgo de toxicidad sistémica.

Seguridad

Contraindicaciones

• Absolutas: Hiponatremia o hipopotasemia severas preexistentes; acidosis metabólica o hiperclorémica establecida; insuficiencia suprarrenal grave (enfermedad de Addison); cirrosis hepática (riesgo inminente de encefalopatía hepática secundaria a menor excreción renal de amonio); hipersensibilidad documentada a sulfonamidas.
• Relativas: EPOC severo (la retención compensatoria de CO₂ se ve alterada por la acidosis metabólica inducida).

Efectos Adversos (RAM)

• Muy frecuentes: Parestesias distales en extremidades y cara (por inhibición de la AC en vainas mielínicas), somnolencia, fatiga.
• Frecuentes: Acidosis metabólica hiperclorémica, disgeusia (sabor metálico, sobre todo al consumir bebidas carbonatadas), hipopotasemia moderada.
• Graves / Raras: Nefrolitiasis (precipitación de fosfato de calcio en orina alcalina), anemia aplásica, agranulocitosis, erupciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson).

Interacciones

• Ácido Acetilsalicílico (Aspirina): La adición de acidosis puede favorecer la difusión de salicilatos no ionizados al parénquima cerebral, desencadenando toxicidad central grave por salicilatos.
• Litio: Aumenta significativamente la excreción de litio, reduciendo su eficacia terapéutica.
• Memantina y Quinidina: Al alcalinizarse la orina, disminuye la aclaración renal de estas bases débiles, aumentando sus niveles plasmáticos y el riesgo de toxicidad.

Embarazo y Lactancia

Categoría C de la FDA. Se ha demostrado teratogenicidad (alteraciones en extremidades) en modelos animales a altas dosis. Evitar en el primer trimestre. Se excreta en bajas concentraciones en leche materna; se aconseja vigilancia estrecha del lactante.