Dinámica de los transportadores en la nefrona
Para comprender la acción de los diuréticos es preciso analizar la distribución segmentaria de los transportadores a lo largo de la nefrona. Cada clase farmacológica interrumpe un microambiente de intercambio iónico específico, alterando la reabsorción de agua y solutos.
Ficha
| Segmento de la Nefrona | Carga Filtrada Reabsorbida | Principales Transportadores Luminales | Diana Farmacológica | Efecto sobre el pH y Electrólitos urinarios |
|---|---|---|---|---|
| Túbulo Contorneado Proximal (TCP) | ~65% Na+, H2O; 85% HCO3- | NHE3 (Na+/H+), SGLT2, Anhidrasa Carbónica IV (luminal) e II (citoplasmática) | Acetazolamida, Empagliflozina | Pérdida de HCO3-, inducción de acidosis metabólica leve, glucosuria, natriuresis inicial moderada. |
| Rama Descendente Delgada del Asa de Henle | ~15% H2O (permeabilidad selectiva) | Acuaporinas tipo 1 (AQP1) | Manitol (efecto osmótico intraluminal) | Lavado del gradiente medular, eliminación de agua libre, reducción de la viscosidad sanguínea. |
| Rama Ascendente Gruesa del Asa de Henle (RAG) | ~25% Na+, K+, Cl- (impermeable a H2O) | Cotransportador NKCC2 (Na+/K+/2Cl-), canal ROMK, intercambiador NHE3 | Furosemida, Bumetanida, Torasemida, Ácido Etacrínico | Marcada excreción de Na+, Cl-, K+, Ca2+, Mg2+. Alcalosis metabólica contraccional. |
| Túbulo Contorneado Distal (TCD) | ~5-10% Na+, Cl- (impermeable a H2O) | Cotransportador NCC (Na+/Cl-), canal de calcio epitelial TRPV5 | Hidroclorotiazida, Clortalidona, Indapamida, Metolazona | Excreción moderada de Na+, Cl-, K+. Retención de Ca2+. Hipopotasemia marcada. |
| Túbulo Colector Cortical (TCC) - Células Principales | ~2-5% Na+ (reabsorción sintonizada) | Canal ENaC, canales ROMK (secreción), bomba Na+/K+-ATPasa basolateral | Espironolactona, Eplerenona, Finerenona, Amilorida | Ahorro de K+ y H+, natriuresis discreta, atenuación del aclaramiento de protones libres. |
| Túbulo Colector Cortical (TCC) - Células Intercaladas α y β | Regulación ácido-base final | α: H+-ATPasa, H+/K+-ATPasa. β: Intercambiador de Pendrina (Cl-/HCO3-) | Modulado indirectamente por el flujo distal de sodio | Determinación del pH final de la orina y ajuste fino de la excreción ácida neta. |
Mecanismo Biofísico · El potencial transepitelial positivo de la RAG
En la RAG, el cotransportador NKCC2 introduce de forma electroneutra 1 Na+, 1 K+ y 2 Cl-. La salida posterior de K+ hacia la luz tubular a través de los canales de potasio medulares externos renales (ROMK) genera un exceso de carga positiva en la luz del túbulo con respecto al espacio intersticial (un potencial transepitelial de unos +10 a +20 mV). Esta fuerza electroquímica es el motor principal para la reabsorción paracelular de cationes divalentes vitales: calcio (Ca2+) y magnesio (Mg2+). El bloqueo de NKCC2 por diuréticos del asa elimina este gradiente, provocando hipercalciuria e hipermagnesiuria notables.
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- Sistema
- Renal y Diuréticos
- Grupo
- Fisiología Renal Aplicada