Ranibizumab, Aflibercept, Faricimab, Bevacizumab

Mecanismo

💊 Nombres Comerciales

Lucentis, Eylea, Vabysmo, Avastin (uso off-label ocular re-envasado).

🔬 Grupo Farmacológico

Anticuerpos monoclonales y proteínas de fusión recombinantes dirigidos contra VEGF. Faricimab (anticuerpo biespecífico anti-VEGF-A y anti-Ang-2).

🧪 Presentaciones Estándar

Viales monodosis para inyección intravítrea: Ranibizumab 0.5 mg/0.05 mL, Aflibercept 2.0 mg/0.05 mL, Faricimab 6.0 mg/0.05 mL, Bevacizumab 1.25 mg/0.05 mL.

Mecanismo de Acción

El factor de crecimiento endotelial vascular de tipo A (VEGF-A) es el regulador principal de la angiogénesis patológica retinal:

• Unión Selectiva y Neutralización del VEGF-A (Ranibizumab, Bevacizumab): Se unen de forma molecular a las isoformas activas solubles del VEGF-A, impidiendo su acoplamiento físico a los receptores transmembrana de tirosina quinasa endoteliales de tipo VEGFR-1 (Flt-1) y VEGFR-2 (Flk-1/KDR) de la retina.
• Mecanismo de "Trampa" de Receptores (Aflibercept): Es una proteína de fusión recombinante constituida por los dominios de unión a ligando de los receptores humanos VEGFR-1 y VEGFR-2 fusionados a la porción Fc de la IgG1 humana. Actúa como un receptor señuelo móvil de altísima afinidad (K_d ≈ 0.5 pM, 100 veces superior a ranibizumab), atrapando no solo al VEGF-A, sino también al VEGF-B y al Factor de Crecimiento Placentario (PlGF).
• Mecanismo Biespecífico Innovador (Faricimab): Bloquea simultáneamente el VEGF-A y la Angiopoyetina-2 (Ang-2). Al inhibir la Ang-2, se estabiliza la vía Tie-2 de la microvasculatura del ojo, reduciendo de forma significativa la filtración capilar dural, la inflamación retiniana periférica y la propensión a la neovascularización, prolongando el intervalo de tratamiento a cada 16 semanas.
• Efectos Clínicos Oculares: Detienen la proliferación de vasos coroideos anormales subretinianos (membrana neovascular coroidea en la DMAE húmeda), promueven la disolución del fluido intrarretiniano y subretiniano (edema macular diabético) y estabilizan la barrera hematorretiniana interna.

Farmacocinética

Farmacocinética Ocular y Sistémica Cuantitativa

Endoftalmitis Infecciosa Aguda tras Inyección Intravítrea

La inyección intravítrea de agentes anti-VEGF atraviesa de forma física la esclera y la pars plana del cuerpo ciliar, penetrando directamente en la cavidad vítrea acelular, medio biológico óptimo para el crecimiento microbiano. La complicación más temida de este procedimiento invasivo es la endoftalmitis infecciosa bacteriana aguda (causada principalmente por bacterias Gram-positivas de la flora palpebral, como Staphylococcus epidermidis o Streptococcus del grupo viridans). Se manifiesta en las primeras 24-72 horas por pérdida visual severa y brusca, dolor ocular profundo sordo, hiperemia conjuntival intensa y presencia de hipopión (nivel de pus en cámara anterior). Es una urgencia absoluta que exige punción vítrea diagnóstica e inyección inmediata de antibióticos intravítreos (Vancomicina + Ceftacidima).

Seguridad

Contraindicaciones

• Absolutas: Infección activa o sospecha de infección ocular o periocular activa (blefaritis supurada, conjuntivitis bacteriana, queratitis activa); inflamación intraocular activa de curso moderado (uveítis anterior o intermedia); hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes de la ampolla estéril.
• Relativas: Accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria reciente (en los 3-6 meses previos - aunque el riesgo es extremadamente bajo, existe una base teórica de aumento menor de eventos tromboembólicos sistémicos por supresión prolongada de VEGF circulante con bevacizumab).

Efectos Adversos (RAM)

• Locales Oculares: Hemorragia subconjuntivaria en el punto de aguja (muy frecuente y autolimitante); elevación transitoria autolimitada de la PIO inmediata tras inyección (por volumen intrínseco añadido); miodesopsias flotantes transitorias (acumulación grasa del fármaco en el vítreo); uveítis estéril o vitritis inflamatoria reactiva leve; desgarro del epitelio pigmentario de la retina.
• Sistémicos: Cefaleas de curso leve, elevaciones transitorias de la presión arterial sistólica, y potencial aumento marginal de ictus en poblaciones muy predispuestas.