MedoraxNetarsudil
El netarsudil es el primer representante de una clase terapéutica innovadora que incrementa el flujo de salida trabecular convencional, actuando directamente sobre el sitio fisiológico de mayor resistencia en el glaucoma.
Mecanismo
💊 Nombres ComercialesRhopressa, Rocklatan (coformulación fija con Latanoprost).
🔬 Grupo FarmacológicoInhibidor selectivo de la enzima Rho-quinasa (ROCK-1 y ROCK-2). Antihipertensivo ocular.
Mecanismo de Acción
El netarsudil actúa bloqueando la señalización intracelular mediada por la pequeña GTPasa Rho y su efector efector quinasa (ROCK):
- Inhibición selectiva de ROCK-1 y ROCK-2: Bloquea de forma reversible el sitio catalítico de la quinasa de las células de la malla trabecular convencional y del canal de Schlemm.
- Desorganización del Citoesqueleto de Actomiocina: Al inhibir la fosforilación de la fosfatasa de la cadena ligera de miosina (MLCP), disminuye la contractilidad celular intrínseca y la densidad de las fibras de estrés de actina en el tejido trabecular. Las células de la malla se relajan y se contraen, abriendo de forma física los espacios de filtración cribiforme.
- Mecanismos Hipotensores Adicionales Integrados:
- Reducción de la Presión Venosa Epiescleral: Al relajar la pared celular de los vasos colectores epiesclerales disminuye de forma directa la PIO remanente.
- Inhibición del Transportador de Norepinefrina (NET): Aumenta la disponibilidad dural local de norepinefrina, lo que estimula de forma compensatoria receptores adrenérgicos adicionales y reduce aún más la síntesis de humor acuoso.
Farmacocinética
Farmacocinética Ocular y Sistémica Cuantitativa
El netarsudil es una molécula de alta afinidad local formulada en solución hidrosoluble oftálmica:
| Parámetro | Perfil Farmacocinético Cuantitativo (Netarsudil 0.02%) |
|---|---|
| Vía de Administración | Tópica oftálmica en solución. Dosificación: 1 gota al día, preferentemente por la noche. |
| Metabolismo Ocular Directo | Es una prodroga blanda. Tras penetrar la córnea, sufre hidrólisis enzimática por esterasas oculares para convertirse en el metabolito activo de retención dural prolonged: AR-13352. |
| Biodisponibilidad Plasmática | Nula o por debajo de los límites de cuantificación analítica en plasma (<0.1 ng/mL) debido a la degradación metabólica ocular localizada y su rápido aclaramiento tisular. |
| Inicio y Duración del Efecto | Inicio detectable en las primeras 2 horas; reducción máxima de la PIO en 8 a 12 horas. Duración del efecto hipotensor sostenido superior a las 24 horas. |
Seguridad
Contraindicaciones
- Absolutas: Hipersensibilidad conocida al netarsudil o a cualquiera de los excipientes del colirio.
- Relativas: Distrofia corneal de Fuchs preexistente (se asocia a empeoramiento de la transparencia o queratopatía ampollosa); insuficiencia hepática o renal severa (aunque su absorción sistémica es inapreciable, carece de estudios robustos de seguridad).
Efectos Adversos (RAM)
- Locales Oculares: Hiperemia conjuntival severa (ocurre en hasta un 50% de los pacientes tratados, de origen fisiológico directo por vasodilatación local de los vasos conjuntivales y epiesclerales por inhibición de ROCK); Córnea Verticillata / Queratopatía en Vórtice (acumulación de depósitos microcristalinos lipídicos bilaterales simétricos en el citoplasma del epitelio corneal basal, de curso asintomático y completamente reversible tras suspender el tratamiento); hemorragias subconjuntivales puntiformes autolimitadas en el fórnix inferior.
- Sistémicos: Escasos o nulos efectos sobre la frecuencia cardíaca, presión arterial o dinámica pulmonar debido al metabolismo local ocular y su nula absorción sistémica libre.
Medorax es material educativo y de repaso. No es un producto sanitario, no diagnostica ni indica tratamientos, y no sustituye la formación médica reglada, las guías clínicas vigentes ni el criterio de un profesional de la salud.
- Sistema
- Oftalmología
- Grupo
- Inhibidores de la Rho-Kinasa