Dorzolamida, Brinzolamida, Acetazolamida

Mecanismo

💊 Nombres Comerciales

Trusopt, Azopt, Diamox (oral), Simbrinza (coformulación con Brimonidina).

🔬 Grupo Farmacológico

Inhibidores de la enzima anhidrasa carbónica soluble e unida a membrana (tipo II y IV). Sulfonamidas.

🧪 Presentaciones Estándar

Colirios: Dorzolamida 2.0%, Brinzolamida 1.0% (suspensión). Acetazolamida comprimidos 250 mg e inyectable.

Mecanismo de Acción

La secreción activa de humor acuoso depende del gradiente osmótico generado por el transporte activo de bicarbonato (HCO₃^-) y sodio:

• Bloqueo de la Anhidrasa Carbónica II (AC-II) y IV: Los IAC inhiben reversible y competitivamente esta enzima de alta actividad metabólica en las células del epitelio ciliar no pigmentado.
• Inhibición de la Reacción de Hidratación del Dióxido de Carbono: Se suprime la velocidad de la siguiente reacción química reversible intraocular:

  CO₂ + H₂O AC H₂CO₃ H⁺ + HCO₃^-

• Colapso del Transporte Activo de Sodio y Agua: Al disminuir drásticamente la producción celular basal de iones hidrógeno (H⁺) y bicarbonato (HCO₃^-), se inhibe el cotransporte de sodio (Na⁺) y agua hacia la cámara posterior. La secreción de humor acuoso cae entre un 40% y un 50% en el caso de la acetazolamida oral, y un 20% en el caso de dorzolamida/brinzolamida tópicas.

Farmacocinética

Farmacocinética Ocular y Sistémica Cuantitativa

Seguridad

Toxicidad de la Acetazolamida Sistémica: Acidosis Metabólica e Hipopotasemia

La administración por vía oral o intravenosa de acetazolamida inhibe de forma masiva la anhidrasa carbónica del túbulo contorneado proximal renal. Al bloquear la reabsorción tubular de bicarbonato, se produce una excreción masiva de carbonatos acoplada a sodio y agua (diuresis osmótica leve), induciendo de forma predecible una acidosis metabólica hiperclorémica con brecha aniónica normal (no-gap). Para compensar la carga negativa renal, se incrementa la secreción tubular distal de potasio, provocando una hipopotasemia grave que predispone a arritmias e intolerancia muscular. Se requiere monitorización quincenal de electrolitos séricos ante tratamientos prolongados.

Contraindicaciones

• Absolutas: Hipersensibilidad documentada a las sulfonamidas (riesgo de reacción cruzada mediada por linfocitos T, incluyendo anafilaxia y toxicodermias); insuficiencia renal grave (Cl_cr < 30 mL/min - riesgo de acidosis metabólica letal por acumulación sistémica de acetazolamida); insuficiencia hepática grave (riesgo de encefalopatía hepática por acumulación de amoníaco).
• Relativas: Insuficiencia endotelial corneal preexistente (córnea gutata o baja densidad celular endotelial - la AC es vital para la bomba endotelial deshidratante, los IAC tópicos pueden desencadenar un edema de córnea irreversible).

Efectos Adversos (RAM)

• Locales Oculares: Disgeusia / Sabor amargo metálico en faringe tras instilación (por paso del colirio al conducto nasolacrimal y contacto con las papilas gustativas de la lengua); ardor intenso dural (dorzolamida ácida); visión borrosa transitoria (brinzolamida suspensión); conjuntivitis folicular alérgica.
• Sistémicos (Principalmente Acetazolamida): Parestesias distales en manos y pies (por acidosis leve dural); litiasis renal fosfocálcica (orina alcalina con baja excreción de citrato); discrasias sanguíneas idiopáticas (anemia aplásica, agranulocitosis); fatiga, depresión, pérdida de peso, náuseas y vómitos repetidos.

Interacciones Farmacológicas

• Salicilatos de Alta Dosis (Aspirina): La coadministración con acetazolamida sistémica puede desviar el equilibrio de la aspirina hacia su forma no ionizada difusible en el cerebro, induciendo una toxicidad del ácido salicílico fulminante en el SNC.
• Diuréticos del Asa (Furosemida): Potenciación del riesgo de hipopotasemia severa de origen renal.