Latanoprost, Travoprost, Bimatoprost

Mecanismo

💊 Nombres Comerciales

Xalatan, Travatan, Lumigan, Monoprost, Ganfort (coformulación con Timolol).

🔬 Grupo Farmacológico

Agonistas selectivos del receptor de prostaglandinas F (FP). Análogos de prostanoides.

🧪 Presentaciones Estándar

Colirios oftálmicos: Latanoprost 0.005%, Travoprost 0.004%, Bimatoprost 0.01% y 0.03%.

Mecanismo de Acción

Los análogos de prostaglandinas actúan como agonistas potentes y altamente selectivos del receptor transmembrana de prostanoides de tipo FP:

• Activación de Receptores FP: El acoplamiento del fármaco al receptor FP, acoplado a la subunidad de proteína G G_q/11, activa la fosfolipasa C (PLC). Esto genera inositol trifosfato (IP₃) y diacilglicerol (DAG), induciendo la liberación de calcio intracelular en las células del cuerpo ciliar.
• Remodelación de la Matriz Extracelular: Este incremento de calcio estimula la síntesis y secreción de metaloproteinasas de matriz (MMP-1, MMP-2, MMP-3 y MMP-9). Las MMP degradan enzimáticamente de forma controlada el colágeno intersticial (tipos I y III) en los espacios interhaces del músculo ciliar y la esclera.
• Reducción de la Resistencia Uveoescleral: Al incrementarse los espacios intercelulares en el músculo ciliar, se reduce sustancialmente la resistencia al flujo saliente. El humor acuoso drena a través de la vía uveoescleral no convencional (hacia el espacio supracorideo y los vasos esclerales), disminuyendo la PIO entre un 25% y un 35% de los valores basales. El bimatoprost posee además actividad agonista directa sobre receptores de prostamidas, optimizando esta vía.

Farmacocinética

Farmacocinética Ocular y Sistémica Cuantitativa

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas y Protocolos de Dosificación

Tratamiento del glaucoma primario de ángulo abierto, glaucoma pseudoexfoliativo, glaucoma pigmentario e hipertensión ocular aislada:

• Pauta de Dosificación Estándar: 1 gota en el saco conjuntival del ojo afectado una vez al día, administrada de forma estricta por la noche.
• Racional de la Dosificación Nocturna: La administración matutina paradójicamente reduce la eficacia hipotensora a largo plazo debido a fenómenos de taquifilaxia y desensibilización del receptor FP. La PIO alcanza su acmé fisiológico en las primeras horas de la madrugada; la dosificación nocturna sincroniza el pico del fármaco en humor acuoso con este incremento.

Fenómeno de Hipertrichosis y Cambios Estéticos Perioculares

Los receptores FP abundan en la vaina folicular de las pestañas y los adipocitos orbitarios. La aplicación diaria de análogos de prostaglandinas induce de forma progresiva cambios histológicos notorios: 1) Estimulación del paso de folículos pilosos de la fase telógena a la fase anágena, provocando hipertrichosis (crecimiento, engrosamiento e hiperpigmentación de las pestañas). Esto ha dado origen a formulaciones estéticas como el bimatoprost 0.03% (Latisse); 2) Activación de los melanocitos estromales del iris y de la piel palpebral, induciendo heterocromía e hiperpigmentación palpebral reversible; 3) Atrofia de la grasa periorbitaria (orbitopatía asociada a prostaglandinas) por inhibición de la diferenciación de adipocitos mediada por PPAR-γ, induciendo enoftalmos funcional y profundización del surco palpebral.

Seguridad

Contraindicaciones

• Absolutas: Hipersensibilidad documentada al principio activo o al conservante (comúnmente cloruro de benzalconio); antecedente de uveítis anterior activa o recurrente (las prostaglandinas son mediadores inflamatorios y pueden reactivar la ruptura de la barrera hematoacuosa).
• Relativas: Edema macular cistoideo activo o antecedente de este; afaquia o pseudofaquia con rotura de la cápsula posterior del cristalino (facilita la difusión del fármaco hacia el vítreo y mácula, promoviendo edema macular); queratinitis por virus del herpes simple activa (riesgo de reactivación herpética).

Efectos Adversos (RAM)

• Locales Oculares: Conjuntiva con hiperemia marcada (vasodilatación dural mediada por óxido nítrico endotelial, más frecuente con bimatoprost); prurito ocular; queratopatía punteada superficial; sensación de cuerpo extraño; visión borrosa transitoria posdosificación.
• Sistémicos: Cefalea tensional, síntomas similares a la gripe, erupción cutánea alérgica leve. Muy baja incidencia de efectos cardiorrespiratorios gracias al aclaramiento plasmático sistémico ultrarrápido por beta-oxidación hepática.

Interacciones Farmacológicas

• Otros Prostanoides (AINEs Tópicos): El uso concomitante de colirios de AINEs (como el ketorolaco o nepafenaco) puede reducir de forma modesta el efecto hipotensor de los análogos de prostaglandinas por competencia en las cascadas metabólicas locales o por alteración de la respuesta de los receptores FP. Se aconseja espaciar la administración de ambos colirios un mínimo de 15 minutos.