Fisiología de las Barreras Oculares y Farmacocinética Tópica

Ficha

Cinética del Compartimento Lagrimal y Absorción Sistémica

La película lagrimal normal posee un volumen basal de aproximadamente 7 - 10 µL. Al instilar una gota oftálmica comercial convencional, cuyo volumen oscila entre 30 y 50 µL, se supera inmediatamente la capacidad física del fórnix conjuntival. Esto desencadena un reflejo de parpadeo que expulsa la mayor parte del fármaco hacia el exterior o lo drena por vía nasolacrimal.

💧 Vía de Drenaje Nasolacrimal

El exceso de volumen drena a través de los puntos lagrimales hacia el canalículo, el saco lagrimal y finalmente el meato nasal inferior:

• Ausencia de primer paso hepático: La mucosa nasal, altamente vascularizada, absorbe el fármaco de forma directa hacia el torrente circulatorio sistémico, eludiendo la inactivación hepática inicial.
• Equivalencia a perfusión endovenosa: Betabloqueantes como el timolol o agonistas adrenérgicos como la brimonidina alcanzan concentraciones plasmáticas sistémicas capaces de inducir efectos adversos graves en minutos.

👁️ Difusión Transcorneal

Para alcanzar el humor acuoso de la cámara anterior, el principio activo debe atravesar la barrera trilaminar de la córnea mediante una permeación de carácter anfipático:

• Epitelio Corneal: Estructura altamente lipófila con uniones estrechas continuas (tight junctions de tipo ocludina e inmunoglobulinas zonulares). Exige fármacos con carácter no ionizado.
• Estroma Corneal: Matriz de colágeno altamente hidrófila que constituye el 90% del espesor corneal, requiriendo que la molécula adquiera una forma hidrosoluble.
• Endotelio Corneal: Capa celular monocapa de carácter lipófilo que contacta con el humor acuoso.

Ley de Fick y Relación de Henderson-Hasselbalch en la Córnea

La velocidad de difusión transcorneal (J) responde a la primera ley de Fick:

J = -D · K_p · (Δ C)/(Δ x)

Donde D es el coeficiente de difusión, K_p es el coeficiente de partición lípido/agua de la molécula, Δ C es el gradiente de concentración transcorneal y Δ x es el espesor corneal. Para maximizar la permeación de ácidos o bases débiles, la formulación oftálmica calibra el pH para que coexistan la fracción ionizada (que atraviesa el estroma hidrófilo) y la fracción no ionizada (que atraviesa el epitelio y endotelio lipófilos) de acuerdo a la ecuación de Henderson-Hasselbalch:

pH = pK_a + (([Base])/([Ácido]))

Barreras Intraoculares: Hematoacuosa y Hematorretiniana

Incluso tras penetrar la córnea, el acceso a los tejidos del polo posterior está vetado por sistemas de barrera fisiológica:

• Barrera Hematoacuosa (BHA): Formada por las uniones estrechas del epitelio no pigmentado del cuerpo ciliar, el endotelio de los capilares del iris y el propio endotelio corneal. Impide el paso de macromoléculas y la mayoría de los fármacos sistémicos hacia la cámara anterior, manteniendo la transparencia óptica del humor acuoso.
• Barrera Hematorretiniana (BHR): Subdividida en externa e interna. La BHR externa está constituida por las uniones ocluyentes del Epitelio Pigmentario de la Retina (EPR), que regula la entrada desde la coriocapilar. La BHR interna la forman las células endoteliales de los capilares retinianos, que carecen de fenestraciones y están rodeadas por podocitos astrocitarios y pericitos. Esta estructura restringe la entrega de fármacos administrados por vía sistémica o tópica a la retina y al vítreo, obligando a recurrir a la vía intravítrea.