Dexametasona, Prednisolona, Fluorometolona, Loteprednol

Mecanismo

💊 Nombres Comerciales

Maxidex, Pred Forte, FML Forte, Lotemax, Tobradex (coformulación dexametasona + tobramicina).

🔬 Grupo Farmacológico

Glucocorticoides sintéticos tópicos oftálmicos. Loteprednol (derivado de carbonato de éster blando).

🧪 Presentaciones Estándar

Dexametasona fosfato sódico 0.1%, Prednisolona acetato 1.0% (suspensión), Fluorometolona alcohol 0.1%, Loteprednol etabonato 0.5%.

Mecanismo de Acción

Los corticoides tópicos atraviesan por difusión pasiva la membrana de las células inflamatorias oculares (macrófagos, neutrófilos, linfocitos) y se unen a su receptor citoplasmático específico (GR):

• Transactivación de la Lipocortina-1 (Anexina-1): El complejo glucocorticoide-receptor activado se transloca al núcleo celular y se une a elementos de respuesta a glucocorticoides (GRE). Esto incrementa la transcripción de la Lipocortina-1, proteína que inhibe directamente a la enzima Fosfolipasa A₂ (PLA₂). Al bloquearse la PLA₂, se impide la liberación de ácido araquidónico desde los fosfolípidos de la membrana dural celular, deteniendo la síntesis de prostaglandinas (vía COX) y de leucotrienos (vía LOX) de forma simultánea.
• Transrepresión del Factor de Transcripción NF-κB: El complejo GR activado bloquea la actividad celular del NF-κB y del AP-1, impidiendo la síntesis de citocinas inflamatorias (IL-1, IL-2, IL-6, TNF-α), de moléculas de adhesión endotelial (ICAM-1, VCAM-1) y la quimiotaxis leucocitaria local.
• Corticoides "Blandos" o de Sitio Específico (Loteprednol, Fluorometolona): El etabonato de loteprednol se metaboliza enzimáticamente a nivel ocular de forma ultrarrápida a metabolitos inactivos derivados del ácido carboxílico tras unirse al GR. Esto reduce su penetración y persistencia en la malla trabecular y el cristalino, disminuyendo drásticamente la tasa de efectos adversos de PIO elevada y formación de cataratas en comparación con dexametasona o prednisolona.

Farmacocinética

Farmacocinética Ocular y Sistémica Cuantitativa

Glaucoma por Corticoides y Cataratas: El Peligro del Tratamiento Crónico

El uso ininterrumpido de corticoides tópicos potentes (especialmente dexametasona y prednisolona) por más de 2 a 4 semanas puede inducir dos complicaciones oculares graves de curso silente: 1) Glaucoma Corticónico (Esterorideo): Los corticoides suprimen la depuración enzimática celular en la malla trabecular de las glicoproteínas y glicosaminoglicanos polímeros, e inducen la expresión de la proteína miocilina. Esto promueve la acumulación de matriz extracelular hidrófila dural que ocluye la malla, elevando la resistencia al humor acuoso y la PIO en hasta un 30% de los pacientes sensibles. 2) Cataratas Subcapsulares Posteriores: Alteración del transporte de sodio-potasio de las células epiteliales del cristalino y cristalinas de colágeno, induciendo opacidades blanquecinas bilaterales de difícil resolución no quirúrgica.

Seguridad

Contraindicaciones

• Absolutas: Queratitis por Virus del Herpes Simple de tipo epitelial activa (lesiones dendríticas típicas - los corticoides suprimen la respuesta celular inmunitaria local, promoviendo la replicación descontrolada del virus y provocando una lesión geográfica corneal gigante de curso necrótico o perforación dural corneal); infecciones bacterianas, fúngicas o micobacterianas oculares activas no tratadas adecuadamente con cobertura microbiana.
• Relativas: Glaucoma primario de ángulo abierto preexistente; diabetes de curso inestable.

Efectos Adversos (RAM)

• Locales Oculares: Elevación de la PIO (hipertensión ocular inducida por esteroides, dosis-dependiente); formación de cataratas subcapsulares posteriores; retraso significativo en la cicatrización epitelial corneal (inhibición de la síntesis de colágeno y mitosis de queratocitos); perforación escleral en ojos con adelgazamiento patológico (por inducción de metaloproteinasas); ptosis palpebral transitoria; midriasis pupilar leve.
• Sistémicos: Escasos con el uso tópico ocular a dosis correctas. En niños de bajo peso o con dosis extremadamente frecuentes, puede inducir supresión del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal de origen exógeno.

Interacciones Farmacológicas

• Agentes Anti-VEGF o Antiglaucomatosos: Los corticoides tópicos pueden atenuar moderadamente algunos efectos de reparación celular periférica de estos agentes o anular su eficacia hipotensora ocular por elevación trabecular directa.