Zolpidem

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Stilnox, Dalparan, Zolpidem Normon.
Grupo: Hipnótico imidazopiridínico de acción rápida (Compuesto Z).

Mecanismo de Acción

A diferencia de las benzodiacepinas clásicas que se unen de forma difusa a múltiples subunidades del receptor gabaérgico, el zolpidem muestra una afinidad selectiva extrema por el receptor GABA_A que contiene la subunidad α₁ (receptores tipo BZD1), localizados de forma predominante en la corteza cerebral, el globo pálido y el cerebelo.

Esta selectividad le confiere potentes propiedades sedantes e inductoras rápidas del sueño, con mínimos efectos miorrelajantes, ansiolíticos o anticonvulsivantes sistémicos en dosis terapéuticas.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Ultrarrápida tras la toma oral; biodisponibilidad del 70%. C_max en 30-90 minutos. La ingesta concomitante con alimentos grasos retrasa su absorción y disminuye el pico plasmático eficaz.
• Metabolismo: Hepático mediante oxidación por las isoenzimas CYP3A4 (60%), CYP2C9 y CYP1D2, generando tres metabolitos inactivos.
• Excreción: Renal (60%) principalmente en forma de metabolitos inactivos.
• Vida media (t_1/2): Corta: 1.5 a 2.5 horas. Asegura su total eliminación plasmática antes de transcurridas las 8 horas de sueño habituales, previniendo el efecto residual de resaca matutina.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Tratamiento a corto plazo del insomnio de conciliación transitorio y crónico en adultos, cuando altera de forma grave la calidad de vida diaria.

Dosificación y Ajustes

• Adultos: 10 mg por vía oral administrados de forma inmediata antes de acostarse (asegurar un periodo de sueño ininterrumpido mínimo de 7-8 horas).
• Población Geriátrica: 5 mg/dosificación máxima autorizada de forma estricta para mitigar el riesgo de confusión mental nocturna, caídas y fracturas óseas.
• Insuficiencia Renal: No requiere ajustes especiales de dosis, pero exige precaución.
• Insuficiencia Hepática: Cirrosis compensada: Disminuir la dosis inicial y de mantenimiento de forma obligatoria a 5 mg/día.

Seguridad

Contraindicaciones

• Insuficiencia respiratoria aguda o crónica descompensada.
• Síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS) grave por riesgo de colapso de vías respiratorias superiores durante el sueño profundo inducido.
• Insuficiencia hepática grave descompensada (riesgo marcado de encefalopatía).
• Antecedente personal de conductas complejas del sueño asociadas a hipnóticos (sonambulismo farmacológico).

Efectos Adversos (RAM)

Alerta de seguridad · Parasomnias y Sonambulismo

El zolpidem puede inducir parasomnias del sueño y conductas motoras complejas inconscientes, incluyendo sonambulismo violento, conducción de vehículos en estado de inconsciencia, ingesta compulsiva de alimentos y llamadas telefónicas nocturnas de las cuales el paciente presenta amnesia retrógrada absoluta a la mañana siguiente. El riesgo aumenta si se asocian dosis elevadas o ingesta concomitante de alcohol.

• SNC: Amnesia anterógrada transitoria si el paciente no se acuesta inmediatamente tras la ingesta, mareo postural, alucinaciones hipnagógicas visuales de inicio precoz, insomnio de rebote brusco si se discontinúa el fármaco sin reducción gradual.
• Dependencia: Aunque menor que las benzodiacepinas, asocia riesgo moderado de habituación y tolerancia tras tratamientos superiores a 4 semanas.

Interacciones Clínicas

• Inhibidores enzimáticos de CYP3A4: El ketoconazol o eritromicina duplican la vida media del zolpidem, prolongando su efecto sedante a la mañana siguiente.
• Depresores del SNC: Sinergia peligrosa con alcohol, opiáceos y benzodiacepinas.

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: C. Riesgo aumentado de parto pretérmino y bajo peso al nacer documentado en estudios retrospectivos de cohortes tras exposición al final de la gestación. Lactancia: Compatible con precaución. Su excreción en leche es mínima (Dosis Relativa Infantil <1.5%); monitorizar somnolencia o hipotonía leve en el lactante.