Venlafaxina

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Vandral, Dobupal, Conervin.
Grupo: Antidepresivo dual (IRSN, derivado de la feniletilamina).

Mecanismo de Acción

Muestra un perfil de inhibición secuencial dependiente de la concentración libre:

• A dosis bajas (<75 mg/día): Actúa predominantemente como un ISRS, bloqueando el SERT.
• A dosis medias/altas (75-150 mg/día): Bloquea adicionalmente el transportador de noradrenalina (NET).
• A dosis muy altas (>225 mg/día): Ejerce una débil inhibición sobre el transportador de dopamina (DAT).

Carece de afinidad significativa por receptores histaminérgicos H₁, muscarínicos M₁ o adrenérgicos α₁, reduciendo el perfil de efectos adversos autonómicos.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Vías de administración: Oral (cápsulas de liberación prolongada retard, comprimidos convencionales).
• Biodisponibilidad: ~45% por importante efecto de primer paso hepático.
• Metabolismo: Metabolizado en el hígado por el sistema CYP2D6 a su metabolito activo principal, O-desmetilvenlafaxina (ODV). CYP3A4 actúa como vía secundaria.
• Excreción: Renal (87% como fármaco inalterado y conjugados).
• Vida media (t_1/2): Venlafaxina parent: 5 horas. ODV: 11 horas. En formulaciones XR, el perfil de absorción prolonga el intervalo de dosificación a una toma diaria.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG).
• Trastorno de Pánico con o sin agorafobia.
• Fobia Social.
• Off-label: Dolor neuropático (neuropatía diabética), prevención de migrañas, sofocos climatéricos.

Dosificación y Ajustes

• Dosis Inicial: 37.5 mg a 75 mg una vez al día (XR).
• Rango terapéutico: 75-225 mg/día. Dosis máximas en pacientes hospitalizados: 375 mg/día.
• Insuficiencia Renal:
  • Cl_Cr [10-30 ml/min]: Reducir dosis un 25-50%.
  • Cl_Cr < 10 ml/min: Reducir la dosis al menos un 50% y monitorizar estrechamente.
• Insuficiencia Hepática: Moderada: Reducir dosis al 50%. Grave: No recomendado.

Seguridad

Contraindicaciones

Absolutas

• Administración concomitante con IMAO (esperar 14 días tras suspender el IMAO).
• Cardiopatía inestable, arritmias ventriculares descontroladas.

Relativas

• Hipertensión arterial diastólica no controlada.
• Glaucoma de ángulo estrecho.
• Trastornos hemorrágicos activos.

Efectos Adversos (RAM)

Alerta · Hipertensión dependiente de la dosis

Debido al aumento de la actividad noradrenérgica sistémica, la venlafaxina puede inducir elevaciones de la presión arterial sistólica y diastólica. Este efecto es linealmente dependiente de la dosis (incidencia de HTA de ~3% a dosis <150 mg/día, elevándose a >13% con dosis superiores a 300 mg/día). Se requiere la monitorización estricta de las cifras tensionales antes y durante el tratamiento.

• Gastrointestinales: Náuseas severas iniciales (mitigadas por formulaciones XR), xerostomía, estreñimiento por enlentecimiento motor digestivo.
• Cardiovasculares: Taquicardia sinusal, palpitaciones, prolongación del intervalo QTc (en sobredosis).
• SNC: Sudoración profusa generalizada (efecto noradrenérgico), insomnio, cefalea, midriasis simétrica.
• Síndrome de Discontinuación: Especialmente intenso y precoz debido a su corta semivida. Cursa con mareo rotatorio, parestesias ("corrientazos" eléctricos), llanto fácil e irritabilidad extrema.

Interacciones Clínicas

• Farmacodinámicas: Sinergia tóxica con agentes que prolongan el intervalo QTc (antipsicóticos, eritromicina). Incremento del riesgo de sangrado mucocutáneo con AINEs o anticoagulantes debido al bloqueo de la recaptación de 5-HT en plaquetas.
• Farmacocinéticas: Los inhibidores potentes de CYP2D6 (como la fluoxetina) aumentan la concentración de venlafaxina pero reducen la de su metabolito ODV, con escasa repercusión clínica general debido a la actividad biológica similar de ambos compuestos.

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: C. Riesgo de toxicidad neonatal caracterizada por irritabilidad, dificultad alimentaria y temblores si se administra en el tercer trimestre. Lactancia: Compatible con precaución. El lactante recibe aproximadamente el 6-8% de la dosis materna ajustada por peso. Monitorizar irritabilidad o sedación excesiva en el recién nacido.