Fluoxetina

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Prozac, Adofen, Reneuron.
Grupo: Antidepresivo ISRS (Derivado de la propilamina).

Mecanismo de Acción

Inhibe de forma competitiva y alostérica el transportador de serotonina (SERT o SLC6A4), bloqueando la recaptación presináptica de 5-HT y prolongando su permanencia en la hendidura sináptica. Adicionalmente, posee propiedades antagonistas en los receptores 5-HT_2C (K_i ≈ 90 nM), lo que desinhibe la liberación local de dopamina y noradrenalina en la corteza prefrontal, confiriéndole un perfil energizante precoz.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Vías de administración: Oral (comprimidos, cápsulas, solución).
• Absorción: Excelente biodisponibilidad oral ( 85%). No se altera por alimentos. Concentración máxima (C_max) a las 6-8 horas.
• Metabolismo: Hepático mediante desmetilación oxidativa por la isoenzima CYP2D6, generando el metabolito activo de vida media prolongada norfluoxetina.
• Excreción: Renal (80%) en forma de metabolitos conjugados; biliar/fecal (15%).
• Vida media (t_1/2): Fluoxetina: 2-4 días. Norfluoxetina: 7-15 días. Permite una dosificación flexible y disminuye el riesgo de rebote tras olvidos de dosis.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Depresión Mayor Unipolar (MDD).
• Trastorno Obsesivo-Compulsivo (TOC).
• Bulimia Nerviosa (aprobado a dosis elevadas para reducción de atracones).
• Trastorno de Pánico y Trastorno Disfórico Premenstrual (TDPM).
• Off-label: Eyaculación precoz, tricotilomanía, trastorno por atracón.

Dosificación y Ajustes

• Adultos: MDD, TOC: 20 mg/día vía oral, incrementos de 20 mg a intervalos semanales hasta un máximo de 80 mg/día. Bulimia: 60 mg/día.
• Pediatría (>8 años): 10-20 mg/día.
• Insuficiencia Renal: No requiere ajuste si Cl_Cr 30 ml/min. En nefropatía terminal, espaciar dosis o pautar días alternos.
• Insuficiencia Hepática: Disminuir la dosis al 50% o espaciar el intervalo de administración debido a la prolongación extrema de la norfluoxetina.

Seguridad

Contraindicaciones

Absolutas

• Uso concomitante de IMAO (esperar mínimo 5 semanas tras suspender fluoxetina para iniciar un IMAO).
• Uso simultáneo con pimozida o tioridazina (riesgo severo de prolongación del intervalo QTc).

Relativas

• Antecedentes personales de manía o hipomanía.
• Epilepsia inestable o antecedentes de convulsiones.
• Cardiopatía isquémica no controlada.

Efectos Adversos (RAM)

Interacciones Clínicas

• Inhibición enzimática: Es un potente inhibidor de CYP2D6 y moderado de CYP2C19. Incrementa los niveles plasmáticos de antidepresivos tricíclicos, betabloqueantes, y reduce la activación de profármacos como el tamoxifeno.
• Sustancias serotoninérgicas: Riesgo de síndrome serotoninérgico en combinación con linezolid, tramadol, triptanes, hipérico (Hierba de San Juan) y litio.

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: C. No se asocia a malformaciones mayores de forma concluyente, aunque algunos registros epidemiológicos sugieren un leve incremento del riesgo de defectos septales cardíacos si se utiliza en el primer trimestre. Riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (HPPRN) si se expone al final de la gestación. Lactancia: Evitar. Pasa a leche materna en cantidades considerables (Dosis Relativa Infantil ~6-9%), prefiriéndose sertralina o paroxetina.