Selegilina

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Plurimen, Selgisin, Emsam (parche transdérmico).
Grupo: Inhibidor de la MAO-B irreversible (en dosis bajas), derivado feniletilamínico.

Mecanismo de Acción

La selectividad sobre las isoenzimas de la monoaminooxidasa es dosis-dependiente:

• A dosis estándar bajas (<10 mg/día por vía oral): Inhibe de forma irreversible y selectiva a la MAO-B en el estriado, enzima encargada del catabolismo de la dopamina extracelular. Aumenta la disponibilidad y permanencia de este neurotransmisor sin interferir en la degradación de la tiramina intestinal o la serotonina sistémica.
• A dosis altas (>10 mg/día por vía oral o mediante sistemas transdérmicos de alta dosis): Pierde la selectividad, bloqueando de forma irreversible tanto a la MAO-A como a la MAO-B. Potencia de forma masiva los niveles periféricos y centrales de noradrenalina y serotonina.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Rápida por vía oral pero con baja biodisponibilidad (<10%) por un extenso fenómeno de primer paso metabólico. El sistema de parche transdérmico aporta una absorción continua y directa a la circulación general con una biodisponibilidad del 75%.
• Metabolismo: Hepático oxidativo vía CYP2B6 y CYP2C19, dando lugar a los metabolitos activos L-anfetamina y L-metanfetamina (responsables en parte del efecto estimulante y del insomnio asociado). El parche transdérmico disminuye drásticamente la formación de estos metabolitos.
• Excreción: Renal (75%) en forma de metabolitos desmetilados y conjugados.
• Vida media (t_1/2): 2 a 10 horas, sin embargo, el efecto inhibitorio biológico persiste semanas hasta la síntesis de novo de la enzima MAO por el tejido neural.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Enfermedad de Parkinson idiopática (como coadyuvante de la levodopa/carbidopa para paliar las fluctuaciones motoras "off").
• Depresión Mayor resistente a múltiples líneas de tratamiento (usado preferentemente en formato de parche transdérmico a altas dosis).

Dosificación y Ajustes

• Enfermedad de Parkinson (Oral): 5 mg a 10 mg/día repartidos en dos tomas (desayuno y almuerzo para evitar insomnio nocturno).
• Depresión resistente (Transdérmico): Iniciar con 6 mg/24 horas; incrementar de 3 mg en 3 mg cada dos semanas hasta un máximo de 12 mg/24 horas.
• Ajustes en Insuficiencia Renal / Hepática: No recomendada en estadios terminales de insuficiencia hepática o renal (Cl_Cr < 15 ml/min). En estadios moderados, reducir dosis teórica a la mitad y evitar formulaciones orales.

Seguridad

Contraindicaciones

Alerta de crisis hipertensiva ("Efecto Queso")

A dosis donde se pierde la selectividad de la MAO-B (>10 mg/día por vía oral), la inhibición de la MAO-A intestinal impide el catabolismo de la tiramina exógena ingerida en alimentos fermentados (quesos curados, vino tinto, embutidos, cerveza sin filtrar). La tiramina desplaza la noradrenalina de las vesículas simpáticas adrenérgicas, induciendo crisis hipertensivas de extrema gravedad. El parche transdérmico de baja dosis (6 mg/24h) evita este efecto al obviar el tracto gastrointestinal.

Efectos Adversos (RAM)

• SNC: Insomnio de conciliación (debido a metabolitos anfetamínicos), agitación psicomotriz, alucinaciones visuales, cefalea tensional.
• Cardiovasculares: Hipotensión ortostática severa (especialmente en ancianos y parkinsonianos), crisis hipertensivas de origen dietético, arritmias cardíacas en asociación con simpaticomiméticos.

Interacciones Clínicas

• Opiáceos: Contraindicación absoluta de coadministración con petidina, metadona, tramadol y dextrometorfano por riesgo crítico de hipertermia maligna y colapso cardiovascular.
• Simpaticomiméticos indirectos: Descongestivos nasales como la pseudoefedrina o fenilefrina pueden desencadenar emergencias hipertensivas fatales.

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: C. Riesgo potencial de retraso de crecimiento intrauterino y toxicidad simpática fetal. Lactancia: No recomendado. Se desconoce si pasa a leche materna y debido a su estructura precursora de anfetaminas existe elevado peligro de irritabilidad y taquicardia en el lactante.