Haloperidol

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Haloperidol, Haldol, Tepazepan.
Grupo: Antipsicótico típico, derivado de la butirofenona.

Mecanismo de Acción

Ejerce un antagonismo competitivo de extrema potencia y afinidad sobre los receptores dopaminérgicos de tipo 2 (D₂, K_i ≈ 0.5 nM), localizados preferentemente en las vías mesolímbica y mesocortical.

Efecto Mesolímbico (Deseado)

La reducción de la transmisión dopaminérgica hiperactiva en esta vía mitiga eficazmente los síntomas positivos de la psicosis (delirios, alucinaciones audibles, desorganización del pensamiento).

Efectos Nigroestriatal y Tuberoinfundibular (Adversos)

El bloqueo del receptor D₂ en estas regiones produce el espectro extrapiramidal por desbalance colinérgico estriatal, e induce hiperprolactinemia sintomática por anulación del tono inhibidor hipofisario.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Vías de administración: Oral, Intramuscular (IM) rápida y depósito (decanoato de haloperidol para liberación prolongada mensual).
• Biodisponibilidad: Oral: 60%. IM rápida: 100% con un T_max de 10-20 minutos, idóneo para control de agitación aguda.
• Metabolismo: Hepático por la vía de la carbonil-reductasa (60%) e isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6. Produce metabolitos inactivos.
• Excreción: Renal (40%) y fecal (60%) principalmente en forma conjugada.
• Vida media (t_1/2): Oral: 15-30 horas. Decanoato IM: 20-30 días de eliminación terminal.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Esquizofrenia y psicosis crónicas agudizadas.
• Control urgente del delirio y agitación psicomotriz severa (delirium hiperactivo).
• Fase maníaca aguda del trastorno bipolar tipo I.
• Tics severos y síndrome de Gilles de la Tourette refractario.
• Tratamiento sintomático de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia o cuidados paliativos de fases terminales.

Dosificación y Ajustes

• Agitación psicomotriz aguda: 2.5 mg a 5 mg IM (o IV con monitorización de ECG), pudiendo repetir la dosis cada 4-8 horas hasta un máximo habitual de 15-20 mg/día.
• Esquizofrenia crónica: 2 mg a 10 mg/día por vía oral.
• Insuficiencia Renal / Hepática: Disminuir un 50% las dosis orales iniciales en hepatopatía o nefropatía crónica avanzada. Evitar preparaciones decanoato en estas condiciones de fragilidad sistémica.

Seguridad

Contraindicaciones

• Enfermedad de Parkinson idiopática y demencia por cuerpos de Lewy (riesgo extremo de rigidez catastrófica y estupor).
• Coma de cualquier etiología o depresión severa del sistema nervioso central.
• Síndrome de QT largo adquirido o conocido por riesgo aumentado de Torsade de Pointes con el uso por vía intravenosa (vía no autorizada formalmente en ficha técnica pero usada en UCIs bajo monitorización continua).

Efectos Adversos (RAM)

Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM)

RAM idiosincrásica potencialmente letal (mortalidad ~10%) caracterizada por la tétrada clásica: hipertermia extrema (>40°C), rigidez muscular extrapiramidal severa en "tubo de plomo", inestabilidad autonómica fluctuante (taquicardia, HTA, diaforesis) y alteración del nivel de conciencia. Laboratorio: Elevación masiva de Creatina Quinasa (CK >10,000 UI/L) y leucocitosis. Tratamiento inmediato: Suspensión absoluta del neuroléptico, soporte intensivo, enfriamiento físico, administración de dantroleno (relajante muscular de acción directa) y agonistas dopaminérgicos como la bromocriptina.

• Efectos Extrapiramidales (SEP):
  • Distonía aguda: Espasmo muscular involuntario de cuello y cara (crisis oculógiras, tortícolis) en las primeras 48 horas. Tratamiento: Anticolinérgicos parenterales (biperideno IM o IV).
  • Acatisia: Sensación subjetiva e insoportable de inquietud psicomotriz que impide permanecer quieto. Tratamiento: Propranolol a dosis de 40-80 mg/día.
  • Parkinsonismo secundario: Facies inexpresiva, temblor de reposo "en cuenta de monedas", rigidez y marcha festinante a partir de la primera semana.
  • Discinesia tardía: Movimientos coreoatetósicos involuntarios periorales e linguales que aparecen tras años de tratamiento continuado. Puede ser irreversible.
• Hiperprolactinemia: Galactorrea, ginecomastia dolorosa, amenorrea, disfunción eréctil.

Interacciones Clínicas

• Depresores centrales: Sinergia en sedación y depresión respiratoria.
• Fármacos que prolongan el QTc: Interacción de alto riesgo con amiodarona, eritromicina y moxifloxacino.

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: C. Se asocia a riesgo de síntomas extrapiramidales transitorios y abstinencia en neonatos expuestos en el tercer trimestre. Lactancia: Compatible con precaución extrema. Se excreta en leche en proporciones bajas, pero exige la monitorización del lactante buscando rigidez, sedación o tics.