Risperidona

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Risperdal, Diaforin, Arketin.
Grupo: Antipsicótico atípico, derivado de los benzisoxazoles.

Mecanismo de Acción

Actúa como un antagonista dual equilibrado de receptores serotoninérgicos y dopaminérgicos:

• Antagonista selectivo de receptores serotoninérgicos 5-HT_2A (K_i ≈ 0.5 nM): Este bloqueo en la vía nigroestriatal previene parcialmente el desarrollo de síntomas extrapiramidales en dosis terapéuticas estándar.
• Antagonista selectivo de receptores dopaminérgicos D₂ (K_i ≈ 3 nM): Ejerce su acción antipsicótica pura en la vía mesolímbica.

Posee además afinidad por receptores adrenérgicos α₁ y α₂, así como por receptores histaminérgicos H₁, pero carece de afinidad por receptores muscarínicos de acetilcolina.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Rápida tras la toma oral; biodisponibilidad del 70%. No influenciada por la presencia de alimentos.
• Metabolismo: Hepático catalizado por la enzima CYP2D6, mediante hidroxilación activa que genera el metabolito biológicamente equivalente 9-hidroxirisperidona (paliperidona). Juntos constituyen la "fracción antipsicótica activa".
• Excreción: Renal (70%) y biliar/fecal (14%).
• Vida media (t_1/2): Risperidona: 3 horas (en metabolizadores rápidos). 9-hidroxirisperidona: 24 horas. Esto permite una pauta de administración única diaria.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Esquizofrenia y episodios psicóticos agudos.
• Tratamiento a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresividad persistente en pacientes con demencia tipo Alzheimer de moderada a grave que no responden a otras medidas no farmacológicas.
• Tratamiento de la manía aguda o mixta en el trastorno bipolar tipo I.
• Trastorno de la conducta y agresividad en niños mayores de 5 años con discapacidad intelectual documentada.

Dosificación y Ajustes

• Esquizofrenia: Iniciar con 2 mg/día (repartido en dos tomas o una sola toma nocturna); rango terapéutico óptimo de 4 mg a 6 mg/día. Dosis mayores a 10 mg/día raramente aportan beneficio adicional y elevan marcadamente los efectos adversos extrapiramidales.
• Agresividad en Demencia: Dosis sumamente bajas: Iniciar con 0.25 mg dos veces al día; incrementar paulatinamente hasta un máximo habitual de 1.5 mg a 2 mg/día totales.
• Insuficiencia Renal / Hepática: Moderada a severa (Cl_Cr < 30 ml/min): Disminuir la dosis de inicio a 0.5 mg dos veces al día y limitar incrementos a 0.5 mg semanales hasta un máximo seguro de 3 mg/día.

Seguridad

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad conocida al compuesto o a la paliperidona.
• Demencia por cuerpos de Lewy activa o parkinsonismo grave preexistente.

Efectos Adversos (RAM)

Riesgo de ACV en demencia senil

En ensayos clínicos aleatorizados con pacientes ancianos diagnosticados de demencia tipo Alzheimer o demencia vascular, el tratamiento con risperidona duplicó a triplicó la incidencia de accidentes cerebrovasculares (ACV) y mortalidad global en comparación con el grupo placebo. Se aconseja limitar estrictamente el uso de risperidona en esta población y solo como terapia de rescate temporal ante agresividad severa destructiva.

• Hiperprolactinemia pronunciada: Es el antipsicótico atípico que induce mayores elevaciones de prolactina plasmática, similar a los neurolépticos típicos (causando galactorrea, disfunción eréctil, irregularidades menstruales y aumento del riesgo de osteoporosis de largo plazo).
• SNC: Extrapiramidalismo dosis-dependiente. A dosis superiores a 6 mg/día, el bloqueo D₂ supera la compensación serotoninérgica, aumentando significativamente la incidencia de temblor, rigidez y acatisia.
• Metabólicos: Aumento moderado de peso corporal, dislipemia de inicio tardío.

Interacciones Clínicas

• Inhibidores potentes de CYP2D6: La fluoxetina, paroxetina o bupropión elevan los niveles plasmáticos de risperidona parent, requiriéndose monitorización estrecha de efectos extrapiramidales y electrocardiograma.
• Inductores de CYP3A4: La carbamazepina reduce la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa en un 50%.

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: C. Al igual que otros antipsicóticos, se asocia a riesgo de distonías transitorias neonatales y retraso del desarrollo motor leve tras exposición en el tercer trimestre. Lactancia: Compatible con precaución. El lactante recibe menos de un 4.5% de la dosis materna depurada; monitorizar sedación, ganancia ponderal e hipertonía refleja.