Aripiprazol

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Abilify, Aristada, Ilimit.
Grupo: Antipsicótico atípico, derivado de las quinolinonas.

Mecanismo de Acción

El aripiprazol revolucionó la terapéutica antipsicótica al actuar como un agonista parcial del receptor dopaminérgico D₂ (K_i ≈ 0.3 nM) con alta afinidad intrínseca. Esto le confiere una actividad moduladora dual:

Efecto Dependiente del Tono Dopaminérgico Basal \text{Actividad Funcional} = \begin{cases} \text{Antagonista funcional} & \text{en áreas con exceso de Dopamina (vía mesolímbica)} \\ \text{Agonista funcional} & \text{en áreas con déficit de Dopamina (vía mesocortical)} \end{cases}

Adicionalmente actúa como:

• Agonista parcial de receptores serotoninérgicos 5-HT_1A.
• Antagonista puro de receptores serotoninérgicos 5-HT_2A (K_i ≈ 3 nM).
• Débil afinidad por receptores histaminérgicos H₁, muscarínicos M₁ y adrenérgicos α₁, explicando la mínima ganancia ponderal y la ausencia de sedación severa de este compuesto.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Excelente absorción oral sin interferencias dietéticas; biodisponibilidad del 87%. C_max en 3 a 5 horas.
• Metabolismo: Hepático catalizado principalmente por las isoenzimas CYP2D6 y CYP3A4. El metabolito activo deshidro-aripiprazol posee afinidad similar al compuesto de origen y constituye ~40% del perfil circulante activo.
• Excreción: Fecal (60%) y renal (25%).
• Vida media (t_1/2): Aripiprazol parent: 75 horas. Deshidro-aripiprazol: 94 horas. Permite una dosificación diaria estable y reduce el impacto clínico inmediato de los olvidos terapéuticos.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Esquizofrenia en adultos y adolescentes mayores de 15 años.
• Episodios maníacos agudos moderados a graves en el trastorno bipolar tipo I.
• Tratamiento adyuvante en el Trastorno Depresivo Mayor resistente (MDD), potenciando la respuesta al tratamiento con ISRS/IRSN.
• Irritabilidad y agresividad asociada al trastorno del espectro autista (TEA) en niños mayores de 6 años.

Dosificación y Ajustes

• Esquizofrenia y Manía: Iniciar con 10 mg a 15 mg/día en una sola toma matutina (por su perfil activador); dosis máxima de mantenimiento: 30 mg/día.
• Adyuvante en Depresión resistente: Dosis sumamente bajas: Iniciar con 2 mg a 5 mg/día; dosis máxima adyuvante: 15 mg/día.
• Insuficiencia Renal / Hepática: No requiere ajustes especiales de dosis en nefropatía crónica ni hepatopatía de leve a moderada. En cirrosis descompensada grave, administrar con precaución sin superar los 15 mg/día.

Seguridad

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o excipientes.
• Poblaciones geriátricas frágiles con psicosis asociada a demencia vascular por riesgo cardiovascular incrementado.

Efectos Adversos (RAM)

Seguridad Metabólica Cardinal

A diferencia de la clozapina, la risperidona u olanzapina, el aripiprazol posee una afinidad insignificante por receptores H₁ e 5-HT_2C. Como consecuencia clínica relevante, muestra tasas de ganancia de peso, dislipemia autonómica, intolerancia a la glucosa y prolongación del intervalo QTc prácticamente equivalentes al placebo. De elección en pacientes con síndrome metabólico previo o alto riesgo cardiovascular.

• Acatisia y agitación paradójica inicial: Es el efecto adverso más característico en las primeras semanas de tratamiento, derivado del agonismo parcial dopaminérgico central. Se controla con propranolol o reducción temporal de la dosis.
• Trastornos del control de impulsos: Se han documentado casos raros de hipersexualidad de nueva aparición, juego patológico (ludopatía) y compras compulsivas tras el inicio del aripiprazol por estimulación parcial de receptores mesolímbicos D₃. Reversible tras discontinuar el fármaco.
• Náuseas y cefalea inicial leve: Autolimitado.

Interacciones Clínicas

• Inhibidores enzimáticos: En metabolizadores lentos de CYP2D6 o en tratamiento concomitante con paroxetina o ketoconazol, se debe reducir la dosis de aripiprazol a la mitad.
• Inductores de CYP3A4: La rifampicina o carbamazepina reducen de forma drástica los niveles de aripiprazol, requiriéndose duplicar la dosis habitual.

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: C. Utilizar solo si el beneficio potencial supera el riesgo fetal directo. Lactancia: No recomendado. Se excreta en leche en concentraciones significativas y su larga vida media puede favorecer la acumulación en el lactante con riesgo de letargia.