Carbonato de Litio

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Plenur, Lithium Carbonate, Litio Carlsbad.
Grupo: Catión monovalente inorgánico (Sal mineral de litio).

Mecanismo de Acción

El mecanismo de acción celular exacto sigue sin delimitarse por completo, pero se atribuye a dos vías principales de modulación de la plasticidad sináptica:

1. Inhibición de la vía del Fosfatidilinositol (IP3/DAG): El litio inhibe de forma no competitiva a las enzimas Inositol Monofosfatasa (IMPasa) e Inositol Polifosfato 1-Fosfatasa, deprimiendo el reciclaje de inositol de membrana y apagando de manera selectiva la señalización intracelular hiperactiva de receptores acoplados a proteína G_q implicados en las fases de manía.
2. Inhibición directa de la Glucógeno Sintasa Kinasa 3 beta (GSK-3β): Promueve la estabilización de la β-catenina y la expresión del factor neurotrófico BDNF, ejerciendo una acción neuroprotectora directa y revirtiendo la atrofia del hipocampo observada en trastornos afectivos crónicos.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Rápida y completa tras la toma oral; biodisponibilidad del 100%. C_max en 1-2 horas (fórmulas normales) o 4-6 horas (fórmulas de liberación prolongada).
• Distribución: Catión libre no unido a proteínas plasmáticas. Se distribuye lentamente por todo el agua corporal total (V_d ≈ 0.7-0.9 L/kg). Cruza la BHE lentamente.
• Metabolismo: Nulo. No se metaboliza en el hígado.
• Excreción: Renal exclusivamente. Filtrado libremente por el glomérulo, reabsorbiéndose el 80% en el túbulo contorneado proximal por mimetismo competitivo con el ion Sodio (Na⁺).
• Vida media (t_1/2): 18 a 24 horas, incrementándose a >36 horas en ancianos o nefropatía crónica.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Prevención de las fases de manía y depresión en el Trastorno Bipolar tipo I y II.
• Tratamiento del episodio maníaco agudo.
• Potenciación del tratamiento antidepresivo en la depresión unipolar resistente a fármacos convencionales.
• Disminución demostrada y directa de la ideación y conducta suicida consumada.

Dosificación y Ajustes

• Fase Aguda Maníaca: 800 mg a 1200 mg/día repartidos en dos tomas; buscar litemias objetivas entre 0.8-1.2 mEq/L.
• Mantenimiento Profiláctico: 400 mg a 800 mg/día; buscar litemias de mantenimiento más conservadoras entre 0.6-0.8 mEq/L.
• Monitoreo de Laboratorio Obligatorio: Litemia en plasma (cada 3-6 meses una vez estable), función renal (Creatinina y TFG basal y semestral), y función tiroidea (TSH y T4 libre anual).
• Insuficiencia Renal:
  • Cl_Cr [30-60 ml/min]: Reducir la dosis inicial al 50% y monitorizar litemias mensualmente.
  • Cl_Cr < 30 ml/min: Contraindicado de forma absoluta.

Seguridad

Contraindicaciones

Alerta crítica · Estrecho Margen Terapéutico

El rango terapéutico óptimo de litemia es sumamente estrecho: 0.6 mEq/L a 1.2 mEq/L medido de forma obligatoria en el valle (12 horas tras la última dosis). Niveles plasmáticos superiores a 1.5 mEq/L se asocian a toxicidad neurológica grave, y valores por encima de 2.5 mEq/L representan una urgencia médica potencialmente letal que requiere la instauración inmediata de hemodiálisis de rescate.

• Insuficiencia renal crónica moderada a grave (Cl_Cr < 30 ml/min).
• Deshidratación severa, depleción severa de Sodio o dieta hiposódica estricta (provoca reabsorción masiva de litio en el túbulo proximal, precipitando toxicidad).
• Enfermedad cardiovascular inestable o bloqueo aurículoventricular preexistente.

Efectos Adversos (RAM)

Interacciones Clínicas

La tríada peligrosa que eleva la litemia

Tres familias de fármacos de uso común disminuyen el aclaramiento renal de litio e incrementan de forma rápida y grave la litemia plasmática, precipitando cuadros de intoxicación aguda:

• AINEs (especialmente indometacina e ibuprofeno; reducen la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras en la arteriola aferente renal, disminuyendo la TFG). El paracetamol y la aspirina son alternativas seguras.
• Diuréticos tiazídicos (como la hidroclorotiazida; inducen depleción de sodio en el túbulo distal, promoviendo la reabsorción masiva compensatoria de sodio y litio en el túbulo proximal).
• IECA y ARA-II (como enalapril o losartán; alteran la hemodinámica glomerular renal).

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: D. El litio atraviesa libremente la barrera placentaria y se asocia de forma clásica a la Anomalía de Ebstein (implantación baja de la válvula tricúspide en el ventrículo derecho con atrialización del mismo; riesgo absoluto de ~1 de cada 1000 embarazos expuestos, significativamente mayor que la incidencia basal). Exige ecocardiografía fetal detallada en el segundo trimestre si no se puede retirar el tratamiento. Lactancia: Contraindicada de forma absoluta por riesgo de toxicidad neonatal severa (flacidez, cianosis, hipotiroidismo neonatal).