Moduladores de receptores linfocitarios y citocinas

Ficha

Rituximab MabThera, Truxima, Rixathon

Grupo Farmacológico: Anticuerpo monoclonal quimérico anti-CD20 (inmunosupresor).

Mecanismo de Acción: Se une de forma específica al antígeno transmembrana CD20, expresado en la superficie de los linfocitos pre-B y B maduros (pero ausente en células progenitoras hematopoyéticas y células plasmáticas maduras secretoras de anticuerpos). La unión induce la lisis celular de los linfocitos B mediante tres mecanismos paralelos: citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC), citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) e inducción directa de la apoptosis celular.

Caja Negra: Reactivación del VHB y Profilaxis de LMP

Monitoreo de Hepatitis B: El Rituximab puede desencadenar una reactivación fulminante del VHB. Es mandatorio solicitar cribado serológico completo (HBsAg, anti-HBc) antes de la primera dosis. En portadores de anti-HBc con o sin HBsAg positivo, se debe iniciar profilaxis con entecavir o tenofovir concomitante y mantenerla hasta un año tras suspender rituximab.
LMP: Se debe sospechar LMP ante cualquier déficit neurológico de nueva aparición o empeoramiento progresivo (alteración cognitiva, hemiparesia, disartria). Diagnóstico por PCR para virus JC en líquido cefalorraquídeo.

Dosificación en Artritis Reumatoide y Premedicación

Pauta: Un ciclo compuesto por dos infusiones de 1000 mg IV espaciadas por exactamente dos semanas. Repetir el ciclo cada 6 meses según respuesta.
Premedicación Obligatoria: 100 mg de metilprednisolona IV administrados 30 minutos antes de cada infusión para minimizar el síndrome de liberación de citocinas, junto con antipiréticos (paracetamol) y antihistamínicos orales.

Embarazo: Provoca depleción de linfocitos B fetales. Usar solo si el beneficio supera al riesgo Lactancia: No recomendada Fingolimod Gilenya

Grupo Farmacológico: Modulador del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P), inmunosupresor selectivo.

Mecanismo de Acción: Es metabolizado activamente in vivo por la esfingosina quinasa para formar fingolimod-fosfato, un análogo de la esfingosina-1-fosfato (S1P). Actúa como modulador funcional de los receptores S1P tipo 1 (S1P₁) localizados en los linfocitos. Inicialmente actúa como agonista, pero induce de forma persistente la internalización y degradación proteasómica del receptor. Sin receptores S1P₁ funcionales, los linfocitos pierden la capacidad de responder a la señal quimiotáctica de salida de los ganglios linfáticos, quedando secuestrados en el tejido linfoide secundario. Esto reduce drásticamente la infiltración de linfocitos T y B autorreactivos en el sistema nervioso central, preservando la homeostasis inmune periférica residual.

Monitoreo Crítico de la Primera Dosis (Fingolimod)

Riesgo Cardíaco: El fingolimod induce una disminución transitoria de la frecuencia cardíaca debido a la activación de receptores S1P acoplados a canales de potasio activados por acetilcolina en la aurícula cardíaca.
Protocolo de Seguridad: Todos los pacientes deben someterse a una monitorización continua con electrocardiograma (ECG) continuo durante al menos 6 horas tras recibir la primera dosis. Se debe registrar la frecuencia cardíaca y la presión arterial cada hora. Ante la aparición de bradicardia sintomática, bloqueo AV de segundo grado o prolongación de QTc, se prolongará el monitoreo hasta la resolución completa.

Dosificación Adultos y Contraindicaciones

Dosis: 0.5 mg PO una vez al día de forma continua.
Contraindicaciones Absolutas: Pacientes con infarto de miocardio reciente (<6 meses), angina inestable, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca descompensada, bloqueo AV de segundo o tercer grado, o síndrome del seno enfermo sin marcapasos funcionante. Evitar con inductores potentes de CYP3A4.

Embarazo: Altamente teratógeno. Suspender 2 meses antes de planificar la gestación Lactancia: Contraindicada