Anticuerpos monoclonales y terapias anti-TNF

Ficha

Adalimumab Humira, biosimilares (Amgevita, Hyrimoz)

Grupo Farmacológico: Anticuerpo monoclonal recombinante totalmente humano anti-TNF-alfa.

Mecanismo de Acción: Se une de manera específica al TNF-alfa soluble y de membrana, impidiendo su interacción con los receptores de superficie p55 (TNFR1) y p75 (TNFR2). Al bloquear la cascada del TNF-alfa, suprime la expresión de moléculas de adhesión leucocitaria (ELAM-1, VCAM-1, ICAM-1), disminuye la migración celular inflamatoria y atenúa la secreción de metaloproteinasas y citocinas proinflamatorias (IL-1, IL-6).

Cribado Obligatorio de Tuberculosis y Contraindicaciones

Riesgo de Infecciones Oportunistas: El TNF-alfa es esencial para el mantenimiento y contención de los granulomas que encapsulan a Mycobacterium tuberculosis. Su inhibición provoca la disgregación del granuloma y diseminación hematógena del patógeno.
Protocolo: Antes de iniciar adalimumab, es mandatorio realizar un cribado exhaustivo con prueba de tuberculina (PPD) y/o ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA), junto con radiografía de tórax. Ante evidencia de tuberculosis latente, se debe completar al menos 1 mes de profilaxis con isoniazida antes de iniciar la primera dosis biológica.
Contraindicaciones: Insuficiencia cardíaca congestiva grave (NYHA clase III/IV, donde los anti-TNF aumentan la mortalidad); infecciones activas graves.

Dosificación Orientativa habitual

Artritis Reumatoide / Artritis Psoriásica / Espondilitis: 40 mg SC cada dos semanas. Puede asociarse con metotrexato para disminuir la tasa de desarrollo de anticuerpos antifármaco (ADA).
Enfermedad Inflamatoria Intestinal: Inducción con 160 mg SC en el día 1 (o divididos en dos días), luego 80 mg en el día 15, seguido de un mantenimiento de 40 mg SC cada dos semanas a partir de la semana 4.

Embarazo: Evitar a menos que sea estrictamente necesario. Atraviesa placenta activamente en el tercer trimestre Lactancia: Considerado compatible (baja excreción en leche materna) Infliximab Remicade, biosimilares (Remsima, Inflectra)

Grupo Farmacológico: Anticuerpo monoclonal quimérico (ratón/humano) anti-TNF-alfa.

Mecanismo de Acción: Idéntico al adalimumab en cuanto a su diana farmacológica (unión a TNF-alfa soluble y de membrana con alta afinidad). Sin embargo, al poseer una región variable de origen murino (~25%), induce con mayor frecuencia respuestas de hipersensibilidad inmediata y tardía, así como una mayor tasa de producción de anticuerpos neutralizantes.

Perla de Manejo Clínico: Reacciones Infusionales e Inmunogenicidad

Para mitigar las reacciones infusionales inmediatas mediadas por anticuerpos quiméricos, se recomienda la premedicación con antihistamínicos, paracetamol y, en pacientes de alto riesgo, corticoides intravenosos. El uso concomitante de un inmunosupresor de base (metotrexato en artritis, o azatioprina en enfermedad inflamatoria intestinal) reduce drásticamente el desarrollo de anticuerpos monoclonales antiquiméricos (HACA), estabilizando los niveles séricos del fármaco.

Dosificación de Inducción y Mantenimiento

Pauta Estándar: 5 mg/kg IV en infusión durante 2 horas en las semanas 0, 2 y 6 (fase de inducción). Posteriormente, continuar con dosis de mantenimiento de 5 mg/kg IV cada 8 semanas. En caso de respuesta incompleta en enfermedad de Crohn, la dosis se puede incrementar hasta 10 mg/kg IV o acortar el intervalo de dosificación a cada 4 o 6 semanas bajo estricta monitorización de niveles séricos valle.

Embarazo: Atraviesa la barrera placentaria a partir de la semana 22; suspender en el tercer trimestre si es viable para reducir la inmunosupresión del neonato Lactancia: Compatible Etanercept Enbrel

Grupo Farmacológico: Proteína de fusión soluble del receptor de TNF.

Mecanismo de Acción: Es un dímero compuesto por la porción extracelular de unión al ligando del receptor humano de TNF p75 unido a la fracción Fc de la IgG1 humana. Actúa como un "receptor señuelo" (decoy receptor) soluble que se une competitivamente y neutraliza tanto al TNF-alfa como al TNF-beta (linfotoxina alfa), impidiendo que estas citocinas interactúen con los receptores celulares de superficie.

Pauta Posológica

Adultos: 50 mg SC una vez por semana (administrada en una sola inyección) o 25 mg SC dos veces por semana (con un intervalo de 3 o 4 días entre tomas).
Pediatría (>2 años): 0.8 mg/kg SC una vez por semana (máximo 50 mg/dosis).
Ajuste Orgánico: No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal o hepática dada su degradación catabólica polipeptídica celular.

Embarazo: Clasificado en Categoría B. Evitar en el tercer trimestre por seguridad neonatal Lactancia: Compatible