MedoraxInhibidores de microtúbulos y enzimas nucleares
Fármacos dirigidos contra el andamiaje citoesquelético de los microtúbulos o la replicación topológica del ADN durante la mitosis celular.
Ficha
Paclitaxel Taxol, Abraxane (unido a albúmina)Grupo Farmacológico: Agente antineoplásico inhibidor del huso mitótico, grupo de los taxanos.
Mecanismo de Acción: A diferencia de los alcaloides de la vinca, el paclitaxel se une específicamente a la subunidad beta de la tubulina y promueve de forma hiperestable el ensamblaje de los microtúbulos, bloqueando su despolimerización fisiológica celular. Esto altera el equilibrio dinámico del huso mitótico, impidiendo la segregación cromosómica durante la anafase, deteniendo irreversiblemente el ciclo celular en la fase mitótica G2/M y activando la cascada de apoptosis mitocondrial de forma preferencial en células tumorales.
| Vías e Indicaciones | Farmacocinética Crítica | Efectos Adversos Principales |
|---|---|---|
| Aprobadas: Cáncer de ovario metastásico de primera línea y avanzado; cáncer de mama de primera línea y adyuvante (en combinación con antraciclinas); cáncer de pulmón no microcítico (con cisplatino); sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA. | Vía: IV (infusión lenta de 3 o 24 horas). Distribución: Muy amplia y no penetra el SNC. Metabolismo: Principalmente hepático a través de las enzimas CYP2C8 (formando 6-alfa-hidroxipaclitaxel) y CYP3A4. t1/2: Trifásica; terminal media de 13 a 52 horas. Eliminación: Biliar/Fecal (70%); renal inalterado (7%). | Hipersensibilidad aguda (grave): Disnea, hipotensión severa, angioedema, urticaria (mediada por el solvente Cremophor EL en formulación convencional). Mielosupresión: Neutropenia grave dependiente de la dosis. Neuropatía periférica sensorial: Parestesias bilaterales "en calcetín y guante", dolor neuropático distal crónico. Alopecia completa rápida. |
Perla Clínica: Premedicación Obligatoria y Beneficios de Abraxane
La formulación convencional de paclitaxel requiere la dilución en un excipiente lipofílico altamente alergénico, el aceite de ricino polioxietilado (Cremophor EL), inductor frecuente de shock anafiláctico por degranulación de mastocitos. Se exige la premedicación sistemática con corticoides (dexametasona 20 mg PO/IV a las 12 y 6 horas previas), antihistamínicos H1 (difenhidramina) e inhibidores H2 (ranitidina/famotidina). La versión de paclitaxel unido a nanopartículas de albúmina humana (Abraxane) evita el uso de Cremophor EL, eliminando la necesidad de premedicación esteroidea y logrando un mayor transporte intratumoral a través de transcitosis endotelial mediada por receptor gp60.
Dosificación y Ajuste por Toxicidad
Dosis Habitual (Taxol): 135-175 mg/m² IV administrada en infusión de 3 horas cada 21 días.
Ajuste por Recuentos: Suspender o diferir si el recuento absoluto de neutrófilos es inferior a 1500/mm3 o las plaquetas son inferiores a 100,000/mm3. En caso de neuropatía sensorial moderada persistente, reducir la dosis en un 20% en los ciclos sucesivos.
Medorax es material educativo y de repaso. No es un producto sanitario, no diagnostica ni indica tratamientos, y no sustituye la formación médica reglada, las guías clínicas vigentes ni el criterio de un profesional de la salud.
- Sistema
- Inmunología, Oncología y Toxicología
- Grupo
- Oncología Básica