Antídotos específicos para intoxicaciones farmacológicas

Ficha

Acetilcisteína Fluimucil (sobres), N-Acetilcisteína IV

Grupo Farmacológico: Antídoto, mucolítico, precursor de glutatión.

Mecanismo de Acción: Actúa como el antídoto de elección absoluto en la sobredosis por paracetamol (acetaminofén). Bajo condiciones de sobredosis, las vías normales de conjugación hepática (sulfatación y glucuronidación) se saturan, desviando el paracetamol a la vía oxidativa de CYP2E1 que produce el metabolito altamente reactivo y hepatotóxico NAPQI (N-acetil-p-benzoquinoneimina). El NAPQI agota rápidamente las reservas hepáticas de glutatión y se une covalentemente a las proteínas de los hepatocitos, induciendo necrosis centrolobulillar fulminante. La acetilcisteína es desacetilada intracelularmente para actuar como precursor directo de la síntesis de L-cisteína, restaurando las reservas de glutatión hepático y actuando además como un sustrato nucleofílico alternativo que se une directamente al NAPQI libre, neutralizando su toxicidad.

Perla de Manejo de Urgencias: Nomograma de Rumack-Matthew

Para guiar la necesidad de tratamiento con acetilcisteína en intoxicaciones agudas por paracetamol de una sola ingesta, se recurre a la medición del nivel de paracetamol sérico extraído a partir de las 4 horas de la ingesta y se grafica en el Nomograma de Rumack-Matthew. Si el nivel plasmático se encuentra sobre la "línea de tratamiento" (que inicia en 150 µg/mL a las 4 horas), se debe iniciar inmediatamente el protocolo de infusión de acetilcisteína por el riesgo inminente de necrosis hepática.

Dosificación de Protocolo IV de 3 Pasos

Protocolo de Infusión IV Clásico (Dosis Total 300 mg/kg en 21 horas):
1. Dosis de Carga: 150 mg/kg IV infundidos en 200 mL de dextrosa al 5% durante exactamente 1 hora (reducir velocidad ante signos anafilactoides).
2. Segunda Infusión: 50 mg/kg IV disueltos en 500 mL de dextrosa al 5% administrados durante las siguientes 4 horas.
3. Tercera Infusión: 100 mg/kg IV en 1000 mL de dextrosa al 5% administrados durante las siguientes 16 horas.

Embarazo: Seguro y recomendado (la toxicidad fetal por paracetamol es letal) Lactancia: Compatible Naloxona Narcan, Prenoxad

Grupo Farmacológico: Antagonista de receptores de opioides, antídoto de toxicología.

Mecanismo de Acción: Es un antagonista puro competitivo con una altísima afinidad de unión por los receptores opioides del sistema nervioso central, con especial afinidad por los receptores opioides mu (µ), kappa y delta. Al ocupar el receptor, desplaza competitivamente a los ligandos opioides exógenos (como morfina, heroína, fentanilo, metadona y oxicodona), revirtiendo de inmediato la depresión respiratoria, la miosis pupilar y los efectos sedantes severos inducidos por la sobredosis de estos agentes.

Perla Clínica: Disparidad de Semividas y Riesgo de Resedación

Un peligro crítico en el manejo de sobredosis de opioides es la gran disparidad entre la vida media corta de la naloxona (~1 hora) y la de la sustancia ingerida (por ejemplo, la metadona posee una vida media de 24-36 horas, y el fentanilo depot). Tras la reversión y el despertar del paciente, la naloxona se depurará del organismo mucho antes que el opioide, provocando una reocupación del receptor y recurrencia de la depresión respiratoria fatal. Se exige una observación médica rigurosa mínima de 4-6 horas y, ante la sospecha de opioides de liberación prolongada, el inicio de una infusión continua de naloxona.

Dosificación de Emergencia Extrahospitalaria e Intrahospitalaria

Vía Intravenosa Directa: 0.4 mg a 2 mg IV. Si no se obtiene respuesta, se puede repetir la dosis a intervalos de 2-3 minutos hasta un máximo de 10 mg. Si el paciente presenta apnea total, iniciar soporte de ventilación con bolsa mascarilla y aplicar bolos rápidos.
Vía Intranasal: Una pulverización de 4 mg en una fosa nasal, se puede repetir en la otra fosa nasal cada 2-3 minutos si es necesario.
Infusión Continua: Calcular el 60% de la dosis horaria inicial que logró revertir con éxito la depresión respiratoria e infundirla por vía IV de forma continua.

Embarazo: Cruza la placenta. Evitar dosis excesivas para no inducir abstinencia fetal grave Lactancia: Compatible Flumazenil Anexate

Grupo Farmacológico: Antagonista específico del receptor de benzodiazepinas.

Mecanismo de Acción: Es un derivado de la imidazobenzodiazepina que actúa como antagonista competitivo sobre el sitio de unión alostérico de las benzodiazepinas en el receptor celular de GABA_A del sistema nervioso central. Bloquea de forma competitiva los efectos farmacológicos de los agonistas benzodiacepínicos, así como de los agentes relacionados no benzodiacepínicos (como zolpidem o zopiclona), restaurando el nivel de conciencia y revirtiendo la sedación y depresión respiratoria leve.

Advertencia de Caja Negra: Riesgo Convulsivo por Flumazenil

El flumazenil puede precipitar status epilepticus refractario y muerte en pacientes con uso crónico de benzodiazepinas para control de crisis o en intoxicaciones mixtas con fármacos proconvulsivantes (como la amitriptilina, imipramina o cocaína). En estos escenarios, el bloqueo agudo de la inhibición mediada por GABA desata un desequilibrio de la excitabilidad cortical y convulsiones incoercibles. Uso Clínico Prudente: El flumazenil no debe usarse de forma rutinaria en comas de origen desconocido o ante la sospecha de abuso de múltiples sustancias.

Dosificación Adultos en Urgencias

Dosis Inicial: 0.2 mg IV administrados lentamente durante 15 segundos. Si no se alcanza el nivel de conciencia deseado tras 45 segundos, se puede inyectar una segunda dosis de 0.3 mg IV. Se pueden repetir dosis sucesivas de 0.5 mg IV a intervalos de 1 minuto hasta alcanzar una dosis acumulada máxima de 3 mg.

Embarazo: Categoría C. Usar solo en situaciones críticas Lactancia: Compatible