Inhibidores de Glicoproteína IIb/IIIa (Abciximab / Tirofibán)

Mecanismo

Mecanismo de Acción

Abciximab y Tirofibán actúan bloqueando de forma competitiva el receptor de superficie plaquetaria más abundante: la integrina heterodimérica GPIIb/IIIa (también denominada α_IIbβ₃).

Mecanismo Molecular del Bloqueo de Integrina GP IIb/IIIa

1. Tras la activación celular plaquetaria desencadenada por cualquier agonista fisiológico (colágeno, trombina, ADP, TXA2), se produce un cambio de conformación intracelular ("dentro a fuera") que activa las moléculas del receptor integrina GPIIb/IIIa expuestas en la superficie plaquetaria.
2. El receptor GPIIb/IIIa activo se une específicamente a la secuencia del tripéptido Arg-Gly-Asp (RGD) de moléculas de fibrinógeno soluble o Factor de von Willebrand plasmáticos.
3. Esto sirve de enlace de unión física cruzada entre plaquetas adyacentes para consolidar el trombo plaquetario.
4. Abciximab: Es un fragmento Fab de anticuerpo monoclonal quimérico que se une de forma casi irreversible al receptor plaquetario, impidiendo de forma estérica la unión de ligandos de adhesión de forma potente.
5. Tirofibán: Es un derivado sintético no peptídico mímico del aminoácido tirosina que actúa como inhibidor reversible competitivo ocupando de forma reversible el sitio RGD de la integrina activa.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Vía de administración: Exclusivamente intravenosa mediante bolo inicial seguido de infusión intravenosa continua estrechamente regulada.
• Abciximab: Tras bolo IV, la concentración plasmática libre disminuye rápidamente debido a la unión selectiva a receptores plaquetarios periféricos. Presenta una semivida plasmática inicial de 10 a 30 minutos, pero el fármaco unido a plaquetas persiste activo, permitiendo que la función antiagregante residual continúe alterada hasta 48 horas tras finalizar la infusión.
• Tirofibán: Semivida plasmática corta de aproximadamente 1.5 a 2 horas. Su aclaramiento plasmático es principalmente renal inalterado (65%). La función plaquetaria basal se recupera casi por completo en un plazo corto de 4 a 8 horas tras suspender la infusión continua.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Prevención de la isquemia miocárdica en pacientes de alto riesgo con síndromes coronarios agudos sometidos a ICP.
• Prevención de eventos trombóticos recurrentes en pacientes con IAMSEST con anatomía de alto riesgo coronario.

Dosificación y Ajuste

• Abciximab: Bolo IV de 0.25 mg/kg administrado 10-60 minutos antes de iniciar la ICP, seguido de infusión IV continua de 0.125 µg/kg/min (máximo 10 µg/min) durante un periodo de 12 horas post-procedimiento.
• Tirofibán: Infusión inicial rápida de 25 µg/kg en un intervalo de 3 minutos, seguida de una infusión continua de mantenimiento de 0.15 µg/kg/min por hasta 18 a 24 horas. Ajuste renal: Reducir el aclaramiento de infusión a la mitad (0.075 µg/kg/min) si el Cl_Cr < 30 mL/min.

Gestación y Lactancia

Categoría C de la FDA. Se carece de datos de seguridad en gestantes. Evitar su uso a menos que exista un beneficio clínico directo incontrovertible sobre la madre.

Seguridad

Contraindicaciones

Absolutas

• Hemorragia interna activa demostrada.
• Antecedente de accidente cerebrovascular de cualquier etiología en un plazo menor de 2 años.
• Hemorragia intracraneal activa o antecedentes documentados de malformación arteriovenosa cerebral o aneurisma.
• Cirugía mayor reciente o traumatismo grave en las últimas 6 semanas.
• Trombocitopenia grave preexistente (plaquetas < 100.000/µL).

Relativas

• Insuficiencia renal crónica grave (para Tirofibán requiere reducción obligada del 50% del aclaramiento de infusión).
• Hipertensión grave no controlada.
• Punción arterial reciente no compresible en vasos mayores.

Efectos Adversos (RAM)

• Hemorragia: Alto riesgo de inducir sangrados digestivos mayores o hematomas masivos en el acceso arterial femoral de cateterismo.
• Trombocitopenia Aguda Grave (Inmune): Abciximab induce un descenso brusco de plaquetas (< 20.000/µL) en el 1 - 2% de los pacientes en las primeras 2 a 24 horas de infusión debido al desarrollo de anticuerpos dirigidos contra conformaciones antigénicas del fragmento Fab unido a la integrina. Requiere recuentos plaquetarios inmediatos en la primera hora post-inicio de la infusión continua.
• Hipotensión transitoria y bradicardia refleja.