Fondaparinux Sódico

Mecanismo

Mecanismo de Acción

Fondaparinux es un inhibidor sintético, selectivo del Factor Xa. Químicamente, es un pentasacárido sintético idéntico a la secuencia mínima de la heparina que tiene afinidad de unión por la AT-III.

Mecanismo Molecular: Neutralización Exclusiva del Factor Xa

1. Fondaparinux se une selectivamente a la AT-III con una afinidad extremadamente alta (K_d ≈ 7.4 nM).
2. Esta unión induce un cambio de conformación irreversible en la AT-III que multiplica la velocidad de neutralización del Factor Xa plasmático por la AT-III.
3. Dado que la cadena sintética consta únicamente del pentasacárido esencial (sin prolongación adicional), no ejerce efecto puente sobre la trombina (Factor IIa), teniendo una actividad anti-IIa nula.
4. Al ser un polímero totalmente sintético, no interacciona con el Factor Plaquetario 4 (FP4), eliminando virtualmente el riesgo de desarrollar trombocitopenia inducida por heparina tipo II (TIH).

Farmacocinética

Farmacocinética

• Vía de administración: Subcutánea profunda en inyección prellenada; intravenosa en bolo solo en indicación específica de IAMEST.
• Biodisponibilidad (F): 100% por vía subcutánea. Concentración plasmática máxima (C_max) alcanzada en aproximadamente 2 horas tras la dosis.
• Distribución: Volumen de distribución muy reducido (7 a 11 L), limitado principalmente al espacio sanguíneo. Unión a proteínas plasmáticas > 94% (específicamente a AT-III).
• Metabolismo y Excreción: No se metaboliza activamente. Se excreta de forma inalterada a través de la orina mediante filtración glomerular.
• Vida media (t_1/2): Prolongada, aproximadamente 17 a 21 horas, lo que permite una única dosificación diaria. En pacientes con insuficiencia renal moderada (Cl_Cr 30 - 50 mL/min) la vida media aumenta a unas 30 horas.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Prevención de la ETEV en pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor de extremidades inferiores o cirugía abdominal de alto riesgo.
• Tratamiento de la TVP y EP agudos (en combinación con warfarina u otro anticoagulante oral).
• Tratamiento de la angina inestable o del IAM sin elevación del segmento ST (IAMSEST) donde no se planifica intervención coronaria percutánea urgente (< 120 min).
• Tratamiento de elección en pacientes con sospecha o antecedentes de TIH que requieren anticoagulación parenteral aguda.

Dosificación y Ajustes

• Profilaxis ETEV: 2.5 mg SC una vez al día iniciada entre 6 y 8 horas postcirugía. Contraindicada en Cl_Cr < 30 mL/min.
• Tratamiento ETEV: Ajustado según peso corporal:
  - Peso < 50 kg: 5 mg SC cada 24 horas.
  - Peso 50 - 100 kg: 7.5 mg SC cada 24 horas.
  - Peso > 100 kg: 10 mg SC cada 24 horas.
• Ajuste renal: Reducir la dosis a la mitad o monitorizar con niveles anti-Xa específicos si el Cl_Cr está entre 30 y 50 mL/min. Totalmente contraindicado si es menor de 30 mL/min.

Gestación y Lactancia

Categoría B de la FDA. Los datos son limitados. Cruza mínimamente la placenta. Se prefiere el uso de enoxaparina durante el embarazo y solo se recomienda fondaparinux si existe una indicación firme debida a TIH previa de la paciente. Compatible con la lactancia (excreción indetectable en modelos preclínicos).

Seguridad

Contraindicaciones

Absolutas

• Hipersensibilidad al principio activo o excipientes.
• Hemorragia activa grave clínicamente significativa.
• Insuficiencia renal grave (Cl_Cr < 30 mL/min) debido a riesgo inaceptable de acumulación farmacológica y hemorragia masiva.
• Endocarditis bacteriana aguda activa.

Relativas

• Anestesia epidural o espinal planificada.
• Bajo peso corporal (< 50 kg para indicaciones profilácticas, riesgo incrementado de hemorragia).
• Insuficiencia hepática grave con alteración de factores de coagulación.

Efectos Adversos (RAM)

• Hemorragia: Complicación primaria, manifestada como sangrado gastrointestinal, urinario o hematomas en el sitio de inyección.
• Anemia: Reducción de la concentración de hemoglobina secundaria a microsangrados ocultos.
• Trombocitosis y trombocitopenia menor: Fluctuaciones plaquetarias leves autolimitadas. Prácticamente libre de inducción de TIH autoinmune (casos notificados anecdóticos).
• Hipopotasemia: Menos frecuente que con la heparina común pero posible.

Interacciones

No inhibe ni induce las isoenzimas del citocromo P450, reduciendo las interacciones de tipo metabólico. El efecto hemorrágico aumenta si se asocia a inhibidores potentes de la hemostasia. No existe un antídoto o reversor específico de uso clínico aprobado para Fondaparinux. El concentrado de complejo protrombínico activado (FEIBA) o el factor VIIa recombinante se han utilizado en casos de hemorragia potencialmente mortal de forma compasiva.