Progesterona Micronizada

Mecanismo

Mecanismo de Acción

La progesterona micronizada es idéntica químicamente a la hormona lútea endógena de secreción ovárica. Actúa uniéndose a los receptores nucleares intracelulares de progesterona (subtipos PR-A y PR-B) de las células miometriales, estromales y deciduales del útero.

Fisiología Molecular del Mantenimiento de la Quiescencia

1. Regulación transcripcional (Genómica): El complejo progesterona-PR se dimeriza y se transloca al núcleo, uniéndose a elementos de respuesta a la progesterona (PRE) del ADN. Esto reprime de forma selectiva la expresión de genes implicados en la contractilidad uterina, incluyendo los receptores de oxitocina (OXTR), la conexina 43 (unión en hendidura que sincroniza las contracciones) y las isoenzimas de la óxido nítrico sintasa inducibles.
2. Efecto antiinflamatorio: Inhibe la migración de neutrófilos, bloquea la activación de la cascada del factor nuclear kappa B (NF-κB) en la decidua y reduce la síntesis de interleucinas proinflamatorias (IL-1β, IL-6, IL-8), previniendo la degradación enzimática del colágeno cervical.
3. Vía no genómica: Interactúa con receptores de membrana acoplados a canales de potasio e inhibe directamente los canales de calcio regulados por voltaje, hiperpolarizando la membrana del miocito uterino.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Vías de administración: Vaginal (vía de elección para indicaciones obstétricas por efecto local directo de primer paso uterino), oral (asocia alta tasa de efectos adversos sistémicos) e intramuscular (en forma de caproato de hidroxiprogesterona, una preparación lipófila de liberación sostenida).
• Vía Vaginal: Se absorbe directamente a través de la mucosa vaginal. La micronización reduce el tamaño de los cristales de progesterona, optimizando la superficie de disolución rápida. Presenta el "efecto de primer paso uterino", logrando concentraciones locales miometriales y endometriales extremadamente elevadas con niveles plasmáticos estables mínimos, reduciendo la toxicidad hepática.
• Vía Oral: Muy baja biodisponibilidad (< 10%) debido a un aclaramiento de primer paso hepático masivo masivo. Sufre conversión enzimática por la 5β-reductasa hepática a metabolitos activos de carácter sedante (como la pregnanolona y alopregnanolona).
• Vida media (t_1/2): Plasmática de unas 5 a 10 horas tras absorción vaginal por depósito tisular continuo.
• Excreción: Renal en un 95% en forma de metabolitos inactivos conjugados con ácido glucurónico (pregnanediol glucurónido).

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Prevención del parto pretérmino recurrente en gestantes asintomáticas con antecedente de parto pretérmino espontáneo espontáneo.
• Reducción de parto pretérmino en gestantes con diagnóstico de cuello uterino corto (longitud cervical 20-25 mm medida por ecografía transvaginal entre las semanas 18 y 24).
• Soporte de la fase lútea como parte de protocolos de tecnología de reproducción asistida (TRA).
• Tratamiento de la amenaza de aborto espontáneo en el primer trimestre (en mujeres con antecedentes de aborto de repetición).

Dosificación y Ajuste de Precisión

• Prevención de parto pretérmino (Cuello corto o antecedentes): 200 µg en cápsulas vaginales una vez al día por vía vaginal (introducida profundamente en el saco posterior por la noche), iniciada entre las semanas 16 y 20 de gestación y continuada de forma ininterrumpida hasta completar la semana 36.6 de gestación o hasta la rotura de membranas.
• Soporte de fase lútea en TRA: 400 a 800 mg al día por vía vaginal repartidos en dos dosis, desde el día de la transferencia embrionaria hasta completar la semana 10 a 12 de gestación.

Gestación y Lactancia

Categoría A de la FDA para el soporte hormonal idóneo validado. No presenta efectos teratogénicos ni asocia virilización fetal a las dosis indicadas. Compatible con la lactancia de forma segura.

Seguridad

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad conocida a la progesterona o al aceite de cacahuete (utilizado como excipiente en algunas marcas comerciales comerciales).
• Sangrado genital de etiología no diagnosticada.
• Porfiria aguda intermitente.
• Antecedentes de tromboembolismo venoso o arterial activo.
• Neoplasia conocida o sospechada de mama o del tracto genital sensible a hormonas.
• Disfunción o insuficiencia hepática grave.

Efectos Adversos (RAM)

• Vía Vaginal: Irritación local, prurito vaginal, eritema de la mucosa y secreción de residuos blanquecinos viscosos no patológicos.
• Vía Oral (Sistémicos): Somnolencia diurna profunda y mareos (debido a la unión de alopregnanolona a los receptores GABA-A cerebrales; por ello se recomienda tomar siempre al acostarse), cefalea transitoria, náuseas y distensión abdominal.
• Trastornos dermatológicos menores: Cloasma o melasma gestacional leve.

Interacciones

El metabolismo de la progesterona se acelera por inductores potentes del citocromo CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, carbamazepina), pudiendo comprometer la eficacia tocolítica preventiva preventiva. Compatible y frecuentemente combinada con tocolisis aguda intermitente con nifedipino o atosibán.