Oxitocina

Mecanismo

Mecanismo de Acción

La oxitocina es un octapéptido sintético idéntico a la hormona neurohipofisaria natural. Actúa como agonista selectivo del receptor de oxitocina (OXTR), un receptor acoplado a proteínas G de la subfamilia Gq/11, localizado en las células del miometrio uterino y las células mioepiteliales de las glándulas mamarias.

Señalización Intracelular y Dinámica de Contracción

1. Activación de Fosfolipasa C beta (PLCβ): La unión de oxitocina a OXTR activa la subunidad α de Gq/11, la cual estimula a la PLCβ para escindir el fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP₂) en inositol 1,4,5-trifosfato (IP₃) y diacilglicerol (DAG).
2. Liberación de Calcio Intracelular: El IP₃ se une a sus receptores específicos en el retículo sarcoplásmico, liberando iones de calcio (Ca²⁺) al citosol celular. Simultáneamente, el DAG activa canales de calcio dependientes de voltaje de tipo L, promoviendo el influjo de calcio extracelular.
3. Complejo Calcio-Calmodulina: El aumento de Ca²⁺ citosólico favorece su unión a la calmodulina. Este complejo activa la quinasa de las cadenas ligeras de miosina (MLCK).
4. Fosforilación de miosina: La MLCK fosforila las cadenas ligeras de miosina de 20 kDa, permitiendo su interacción con la actina y desencadenando contracciones uterinas de patrón rítmico, cuya frecuencia y amplitud emulan el trabajo de parto espontáneo.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

• Vías de administración: Intravenosa (infusión continua dosificada mediante bomba para inducción) e intramuscular (exclusivamente para manejo de HPP en ausencia de acceso venoso).
• Biodisponibilidad (F): Nula por vía oral debido a su degradación proteolítica en el estómago por las peptidasas digestivas.
• Distribución: Volumen de distribución aparente reducido (aprox. 0.2 a 0.3 L/kg). Unión despreciable a proteínas plasmáticas. Cruza la barrera placentaria en cantidades traza no significativas.
• Metabolismo: Depuración sumamente rápida por vía enzimática. Es hidrolizada por la oxitocinasa circulante (una aminopeptidasa glicoproteica producida por la placenta que aumenta de manera exponencial a lo largo del embarazo) y por peptidasas tisulares en hígado y riñón.
• Vida media (t_1/2): Muy corta, de 3 a 5 minutos, lo que permite un control minuto a minuto de la dinámica uterina mediante la variación del flujo de infusión. El estado de equilibrio se alcanza a los 30-40 minutos de iniciada la infusión.
• Excreción: Renal y biliar, con aclaramiento plasmático total de aproximadamente 20 mL/kg/min en la gestante.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Inducción médica o conducción activa del trabajo de parto por indicación materna o fetal.
• Prevención activa y tratamiento de la hemorragia posparto (HPP) asociada a atonía uterina.
• Tratamiento de soporte en aborto incompleto, diferido o inducido.
• Prueba de tolerancia a la oxitocina (prueba de estrés de contracción) para evaluar la reserva placentaria.

Dosificación y Ajuste de Precisión

Inducción y conducción del trabajo de parto: Se prepara disolviendo 10 UI de oxitocina en 1000 mL de solución salina normal al 0.9% (concentración: 10 mUI/mL). Se recomienda iniciar con una pauta de dosis baja: 1 a 2 mUI/min (6 a 12 mL/hora), incrementando a intervalos de 15 a 30 minutos en 1 a 2 mUI/min hasta lograr un patrón de 3 a 4 contracciones en 10 minutos. La dosis máxima segura rara vez supera los 20 mUI/min.

Hemorragia posparto (Manejo activo del tercer periodo): 10 UI IM tras la salida del hombro anterior del feto, o 20 a 40 UI en 1000 mL de cristaloides infundidos a razón de 250 mL/hora inmediatamente tras el alumbramiento.

Gestación y Lactancia

Categoría C de la FDA. Indicada exclusivamente para uso terapéutico en el término o cerca del mismo. En la lactancia, no se excreta de forma significativa en la leche materna y carece de toxicidad en el recién nacido, dado que se inactiva por vía oral en su tracto gastrointestinal.

Seguridad

Contraindicaciones

Absolutas

• Desproporción cefalopélvica (DCP) evidente.
• Presentación o situación fetal anómala (transversa, oblicua).
• Sufrimiento fetal agudo o sospecha de compromiso fetal previo a la inducción.
• Placenta previa oponente o vasa previa.
• Antecedente de rotura uterina o más de dos cesáreas anteriores (o cirugías de miometrio transmurales).
• Prolapso de cordón umbilical.

Relativas

• Cicatriz uterina segmentaria previa única.
• Gran multiparidad (más de 5 partos).
• Sobredistensión uterina (embarazo múltiple, polihidramnios).
• Hipertensión arterial grave o enfermedad cardiovascular materna.
• Presentación podálica.

Efectos Adversos (RAM)

• Hiperestimulación uterina (Taquisistolia): Definida como > 5 contracciones en 10 minutos en dos periodos sucesivos. Puede comprometer el flujo sanguíneo uteroplacentario, induciendo hipoxia y acidosis fetal aguda.
• Intoxicación por agua (Hiponatremia dilucional): La oxitocina comparte homología estructural con la hormona antidiurética (vasopresina). A dosis elevadas (> 20 mUI/min) y administrada con volúmenes masivos de soluciones hipotónicas (ej. dextrosa al 5%), activa los receptores V2 en el túbulo colector renal, provocando retención de agua, edema cerebral, convulsiones y coma.
• Hipotensión arterial aguda con taquicardia refleja: Especialmente si se administra en forma de bolo intravenoso rápido (contraindicado). La oxitocina relaja el músculo liso vascular por inducción de óxido nítrico endotelial.

Interacciones

Sinergia farmacodinámica extrema con otras prostaglandinas (misoprostol, dinoprostona). Su administración conjunta aumenta de forma drástica el riesgo de rotura uterina y taquisistolia; por ello, se debe esperar un intervalo mínimo de 4 a 6 horas tras la última dosis de prostaglandinas antes de iniciar la infusión de oxitocina.