Introducción y Metodología Farmacocinética Gestacional

Mecanismo

A lo largo de este vademécum, los parámetros cinéticos se analizan considerando las siguientes alteraciones del organismo grávido:

Farmacocinética

Alteraciones del Modelo de Distribución Grávido

1. Volumen plasmático: Se expande entre un 30% y un 50% a partir de la sexta semana, incrementando el volumen de distribución (V_d) de fármacos hidrófilos.
2. Albúmina sérica: Disminuye por hemodilución, lo que aumenta la fracción libre activa de principios activos con alta unión a proteínas plasmáticas (p. ej., fenitoína, sulfato de magnesio).
3. Filtración Glomerular (FG): El flujo plasmático renal y la FG aumentan hasta un 50%, acelerando la depuración de principios activos eliminados de forma inalterada por la orina.
4. Metabolismo hepático: La progesterona induce de forma selectiva isoenzimas clave del citocromo P450, notablemente el CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C9, mientras que disminuye la actividad del CYP1A2.

Asimismo, el paso transplacentario se rige por el peso molecular del fármaco (moléculas < 500 Da cruzan libremente por difusión pasiva), su grado de ionización (el pH fetal es ligeramente más ácido que el materno, lo que puede provocar atrapamiento iónico de bases débiles) y la expresión de transportadores de eflujo placentarios como la glicoproteína-P (P-gp).