Misoprostol

Mecanismo

Mecanismo de Acción

El misoprostol es un análogo sintético de la prostaglandina E1 (PGE1). Actúa como agonista selectivo de los receptores de prostaglandina tipo E (específicamente EP3 y EP4) en las células del músculo liso miometrial y en el estroma cervical.

Fisiología de la Maduración Cervical y Contracción

1. Contracción Miometrial (Vía EP3): Al unirse al receptor EP3 acoplado a proteínas Gi/Gq, el misoprostol inhibe la adenilato ciclasa (reduciendo el AMPc) y aumenta el flujo de calcio intracelular. Esto genera una contracción tónica y sostenida del útero grávido, independiente de la edad gestacional.
2. Maduración Cervical (Vía EP4): En el cuello uterino, la unión a receptores EP4 estimula la liberación de metaloproteinasas de la matriz colagenasa (colagenasa y elastasa), las cuales degradan las fibrillas de colágeno y aumentan la concentración de glucosaminoglucanos (ácido hialurónico). Este proceso de disolución de la matriz extracelular desorganiza el cuello uterino, induciendo su borramiento y dilatación.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Maduración cervical e inducción del trabajo de parto a término (especialmente con cuello uterino desfavorable, escala de Bishop < 6).
• Prevención y tratamiento de la hemorragia posparto por atonía uterina (de elección cuando no se dispone de uterotónicos parenterales).
• Tratamiento del aborto diferido, incompleto o evitable.
• Inducción del aborto médico en el primer y segundo trimestre (en combinación secuencial con mifepristona).
• Uso Ginecológico: Maduración previa del cuello uterino antes de una histeroscopia diagnóstica o quirúrgica, o de la inserción de un DIU.

Farmacocinética por Vías de Administración

Tras la absorción, el misoprostol (un éster metílico) es desesterificado rápidamente por esterasas plasmáticas a su metabolito principal activo: el ácido de misoprostol. Se une en un 90% a la albúmina sérica. Su vida media de eliminación es corta, de 20 a 40 minutos, excretándose principalmente por vía renal (80%).

Dosificación y Ajuste de Precisión

• Maduración cervical e inducción a término: 25 µg por vía vaginal cada 4 a 6 horas (dosis máxima 150 µg en 24 horas), o formulación oral específica de 25 µg cada 2 horas de forma fraccionada.
• Tratamiento de la Hemorragia Posparto (Atonía): 600 a 800 µg por vía sublingual o rectal en dosis única.
• Aborto diferido o incompleto (< 12 semanas): 800 µg por vía vaginal cada 24 horas por un máximo de 2 o 3 dosis, o 600 µg sublingual.
• Maduración cervical pre-histeroscopia: 200 a 400 µg vía vaginal u oral 4 a 12 horas antes del procedimiento.

Gestación y Lactancia

Categoría X de la FDA (fuera de las indicaciones obstétricas de parto o interrupción del embarazo). Es un potente agente teratogénico; si la gestación continúa tras una exposición fallida, asocia anomalías graves como el Síndrome de Moebius (parálisis congénita de los pares craneales VI y VII con parálisis facial bilateral) y defectos por reducción de extremidades secundarias a isquemia vascular transplacentaria. En la lactancia, el ácido de misoprostol se excreta en la leche en niveles mínimos, pero autolimitados; se recomienda descartar la primera toma tras dosis elevadas.

Seguridad

Contraindicaciones

Absolutas

• Hipersensibilidad al misoprostol u otras prostaglandinas.
• Antecedente de cesárea anterior o cirugía uterina transmural (cuando se usa para inducción del parto a término por alto riesgo de rotura uterina).
• Sufrimiento fetal agudo activo.
• Sospecha de placenta previa o desprendimiento prematuro de placenta.

Relativas

• Asma bronquial activa o antecedentes de broncoespasmo grave.
• Glaucoma no controlado.
• Insuficiencia renal o hepática moderada.
• Presencia de cicatriz uterina segmentaria única (evaluar riesgo/beneficio en abortos de segundo trimestre).

Efectos Adversos (RAM)

• Fiebre y Escalofríos: RAM de origen central dosis-dependiente (estimulación de receptores de prostaglandinas en el termostato hipotalámico). Muy común tras vía sublingual u oral a dosis altas (> 400 µg).
• Hiperestimulación uterina / Taquisistolia: Puede desencadenar bradicardia fetal por compromiso hemodinámico transitorio.
• Efectos Gastrointestinales: Diarrea osmótica transitoria (por aumento de la secreción de agua y electrolitos en el colon) y dolor cólico abdominal.