Metilergometrina

Mecanismo

Mecanismo de Acción

La metilergometrina es un alcaloide semisintético del cornezuelo de centeno (ergotamina) de acción selectiva sobre el miometrio. Actúa como agonista parcial de los receptores α₁-adrenérgicos, serotoninérgicos (5-HT₂) y dopaminérgicos de las células musculares lisas uterinas.

Fisiología de la Contracción Tétanica Sustentada

A diferencia del patrón rítmico inducido por la oxitocina, la metilergometrina activa de forma continua canales iónicos de calcio independientes de ligando e inhibe la recaptación intraneuronal de catecolaminas. Esto induce una contracción uterina tetánica generalizada, intensa y sostenida, con un aumento marcado del tono basal miometrial. Esta contracción comprime los vasos sinusoidales intrametrales (las "ligaduras fisiológicas de Pinard"), deteniendo mecánicamente la hemorragia de forma inmediata.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Vías de administración: Intramuscular profunda e intravenosa (exclusivamente en emergencias hemorrágicas críticas y administrada lentamente en no menos de 60 segundos por riesgo de crisis hipertensiva), oral (para mantenimiento).
• Absorción: Rápida tras inyección IM (inicio de acción a los 2-5 minutos); por vía oral se absorbe en un 60%, con inicio de acción a los 10 minutos.
• Distribución: Amplia difusión tisular. Se une fuertemente a proteínas plasmáticas plasmáticas. Cruza de forma transitoria la barrera hematoencefálica.
• Metabolismo: Extenso metabolismo hepático de primer paso por oxidación mediada predominantemente por la isoenzima CYP3A4.
• Vida media (t_1/2): Bifásica, con una fase de eliminación terminal de unos 1.5 a 2 horas.
• Excreción: Biliar-fecal en un 90% en forma de metabolitos conjugados; el 10% restante se elimina por vía urinaria.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Tratamiento de la hemorragia posparto o postaborto debida a atonía o hipotonía uterina refractaria a oxitocina.
• Tratamiento coadyuvante de la subinvolución uterina puerperal y loquiómetra.

Dosificación y Ajuste

• Tratamiento agudo de HPP: 0.2 mg (1 ampolla de 1 mL) por vía IM o IV lenta (diluida en 5 mL de solución salina) cada 2 a 4 horas si es necesario (dosis máxima acumulada de 1.2 mg en 24 horas).
• Uso oral postparto: 0.125 a 0.25 mg por vía oral 3 veces al día durante un máximo de 5 días para controlar la subinvolución uterina.

Gestación y Lactancia

Contraindicada absolutamente durante la gestación. En la lactancia, se excreta de forma demostrada en la leche materna y puede inhibir la secreción de prolactina por estimulación dopaminérgica. El uso repetido por más de 1-2 días puede provocar síndrome de intoxicación ergotímica en el lactante (caracterizado por vómitos, diarrea, hipotermia, inestabilidad cardiovascular y convulsiones). Debe suspenderse la lactancia si se requiere tratamiento prolongado.

Seguridad

Contraindicaciones

Advertencia Crítica de Seguridad: Patologías Vasculares

Debido a su potente efecto agonista sobre receptores α₁-adrenérgicos vasculares periféricos, la metilergometrina induce una vasoconstricción arterial generalizada. Está estrictamente contraindicada en pacientes con:

• Preeclampsia o Eclampsia (riesgo inminente de encefalopatía hipertensiva o hemorragia intracraneal).
• Hipertensión arterial gestacional o crónica de cualquier grado.
• Enfermedad coronaria o antecedentes de angina vasoespástica (riesgo de espasmo de la arteria coronaria e infarto agudo de miocardio).
• Enfermedad arterial periférica oclusiva de cualquier etiología.
• Sepsis grave o shock séptico activo.

Efectos Adversos (RAM)

• Hipertensión arterial aguda: Frecuente tras administración intravenosa o en pacientes con reactividad vascular incrementada.
• Cefalea pulsátil, mareos y tinnitus: Asociados al pico tensional transitorio.
• Ergotismo: Isquemia periférica en extremidades (frialdad, hormigueo, dolor) si se administra de forma continua o prolongada.
• Opresión torácica o disnea.

Interacciones

La combinación con inhibidores potentes de la CYP3A4 (macrólidos como eritromicina o claritromicina, antifúngicos azólicos como ketoconazol o voriconazol, antivirales inhibidores de la proteasa) retrasa de forma drástica su aclaramiento, elevando los niveles séricos de metilergometrina y precipitando vasoespasmo generalizado grave e isquemia coronaria periférica.